DESHIDROLEUCODINA INDUCE DAÑO GENOTÓXICO EN CÉLULAS TUMORALES

COSTANTINO V; MANSILLA S; AMAYA C; GOTTIFREDI V; LÓPEZ LA

Mendoza

Congreso; XLIV REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2012

El cáncer se caracteriza por una proliferación anormal de células con capacidad de invadir órganos y tejidos. En la búsqueda de nuevas drogas contra el cáncer, las lactonas sesquiterpénicas (SLs) son de particular interés debido a su actividad antiproliferativa. Deshidroleucodina (DhL), es una SL purificada a partir de Artemisia douglasiana Besser, una planta del centro oeste argentino. Resultados de nuestro laboratorio, mostraron que DhL inhibe la proliferación de células HeLa arrestándolas en la fase G1 y G2/M del ciclo celular, produciendo senescencia o apoptosis dependiendo de la concentración utilizada. En este trabajo nos propusimos determinar si la acción de DhL está relacionada con un daño genotóxico en las células. Para ello, células HeLa fueron tratadas con 0-30 μM de DhL durante 48 hs y analizadas por inmunofluorescencia para determinar la formación de focos de γH2AX y de 53BP1. A las 48 hs de cultivo el 6,8% ± 0,03 de las células controles fueron positivas para γH2AX, mientras que el tratamiento con 20 y 30 μM de DhL generó el 28,2% ± 0,01 y el 56,5% ± 0,01 de células positivas, respectivamente. Por otro lado, el 7,6% ± 0,01 de las controles, el 17,5% ± 0,03 y el 27,4% ± 0,01 de las tratadas con 20 y 30 μM fueron positivas para 53BP1, respectivamente. Estos resultados indican que DhL provoca una acumulación de lesiones en el ADN que llevaría a las células a senescencia o apoptosis.