EL BLOQUEO FARMACOLÓGICO DE LOS R-AT2 DE ANGIOTENSINA II ELIMINA LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES DEL PRECONDICIONAMIENTO SOBRE LA MICROVASCULATURA DEL CEREBRO NEONATAL

LÓPEZ AGUILERA F; VERÓNICA BIAGGIO; ALICIA M SELTZER

MAR DEL PLATA

Congreso; XXIII CONSEJO DE HIPERTENSION ARGENTINA 2011; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE CARDIOLOGIA Y CONSEJO ARGENTINO DE HIPERTENSION

En un modelo de infarto cerebral se observó que la estimulación central de los R-AT2 es neuroprotectora independiente de la regulación de la presión arterial (McCarthy,2009Stroke). Nosotros proponemos que estos receptores también participan en el fenómeno de tolerancia a la isquemia. Crías de ratas WKY fueron distribuidas en cinco grupos: Con: Tratamientos simulados; L: Hipoxia/Isquemia (P8) por ligadura unilateral permanente de carótida común; PCon+L: Tres sesiones de hipoxia (P7) e H/I en P8; PCon+L+Veh: precondicionadas+H/I+5µl Veh en el ventrículo lateral (icv) y PCon+L+PD: precondicionadas +H/I+5µl PD123319 (1.69 mM) icv, dos horas después de H/I en P8. Se analizaron cortes coronales del cerebro y microvasos aislados (MA) de los hemisferios hIPLT y hCTLT mediante microscopía confocal y WB con anticuerpos para Vimentina (Vim), VEGF, receptor 2 de VEGF (flk-1) y R-AT2. La administración icv de PD123319 revierte (p<0.001) la regulación en alta de los R-AT2 en el área de la lesión y el aumento de expresión de Vim en los MA, inducidos por el precondicionamiento. También interfiere con la expresión del receptor de VEGF en la microvasculatura. Postulamos que esta nueva evidencia acerca del rol neuroprotector de los R-AT2 podría deberse a una regulación directa o indirecta de los receptores AT1. Trabajo realizado con subsidio ANPCyT, PICT 2006-451