Estudio molecular de la ruta biosintética de colesterol en testículo de conejos hipercolesterolémicos e infértiles y protegidos por la ingesta de aceite de oliva virgen extra

FUNES, ABI K.; M INÉS CONTE; FORNÉS, MIGUEL W.; COLOMBO, REGINA; M, MONCLUS; AVENA, VIRGINIA; CRESCITELLI, JULIETA; SAEZ LANCELLOTTI, TANIA E.

Mendoza

Congreso; I CONGRESO INTERUNIVERSITARIO I + D + i MENDOZA; 2021

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CUYO, ENTRE OTRAS

Los lípidos celulares, especialmente el colesterol, funcionan como componentes estructurales básicos de las membranas celulares y como intermediarios metabólicos y factores de señalización implicados en vías que coordinan la mayoría de los procesos biológicos. Las células mantienen un nivel estable de colesterol controlando su biosíntesis y la captación para mantener la fluidez de la membrana y la homeostasis metabólica. Se ha demostrado que la función reproductora masculina depende en gran medida de la homeostasis del colesterol. De hecho, el colesterol es el precursor de la síntesis de esteroides, que es crucial para la producción normal de espermatozoides. Además, muchos datos experimentales y clínicos han puesto de manifiesto la importancia del metabolismo de los lípidos en el control de la fisiología testicular y la fertilidad masculina. Por otro lado, las dislipidemias alimentarias (DL) son un problema de salud pública creciente en todo el mundo, con factores de riesgo interrelacionados y desafiantes tanto para las patologías cardiovasculares como para la fertilidad. El descenso mundial de los parámetros de fertilidad masculina y el aumento simultáneo de la prevalencia de la obesidad y la DL han promovido la investigación para determinar las asociaciones entre la obesidad y la infertilidad masculina. El metabolismo y la homeostasis de los lípidos celulares están controlados por las proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles (SREBPs). Las vías de síntesis y captación del colesterol celular se regulan a nivel transcripcional por SREBP, a través de la clásica inhibición de retroalimentación de productos finales de la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) CoA reductasa, la enzima limitadora de la velocidad para la biosíntesis del colesterol, y a través del LDLR que media en la endocitosis de las LDL ricas en colesterol. En este complejo mecanismo están involucradas también otras proteínas, que son capaces de censar los niveles citoplasmáticos de colesterol y son poco estudiadas en el testículo. Trabajando en un modelo animal, nuestro grupo encontró que las dietas altas en grasas conducen a hipercolesterolemia (HC) sin obesidad acompañada por hipertensión arterial y alteraciones seminales relacionadas con la sobrecarga de lípidos intra- testicular y espermática.Los intentos de mejorar la fertilidad en pacientes con hipercolesterolemia incluyen tanto intervenciones terapéuticas como cambios en el estilo de vida. La incorporación de la Dieta Mediterránea ha demostrado tener muchos efectos beneficiosos para la salud. Uno de sus componentes, el aceite de oliva virgen extra (AOVE), posee comprobadas propiedades beneficiosas, pero no se conoce su efecto sobre el testículo. Nuestro grupo encontró que la suplementación de la dieta grasa con EVOO mejoró la mayoría de los parámetros del semen alterados bajo la dieta grasa.El objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo por el cual la hipercolesterolemia (HC) promueve un incremento de colesterol en túbulo seminífero y espermatozoides, estudiando la vía gobernada por SREBP; y cómo la adición de AOVE a la dieta revierte los daños ocasionados. Desarrollamos en nuestro grupo un modelo animal de medicina traslacional (conejos) con el fin de estudiar la asociación entre HC e infertilidad masculina. Conejos machos adultos fueron divididos al azar en tres grupos: control (alimentado con dieta estándar, SD), tratamiento I, con dieta alta en grasas (HFD), y tratamiento II, con dieta alta en grasas por 6 meses y luego se adicionó a la misma AOVE. Se determinó cada 15 días: presión arterial, peso, determinaciones séricas y seminograma completo. Luego del sacrificio, se aislaron los testículos y se estudió la expresión de moléculas de la vía SREBP 2 por Western Blot, PCR e inmunofluorescencia indirecta. Nuestros resultados indican que: la dieta grasa en conejos altera la expresión de proteínas de la vía de manejo del colesterol en testículo, promoviendo el aumento de este lípido en el túbulo seminífero, lo que conduce una disminución de la calidad seminale. Interesantemente, la adición de AOVE produjo un efecto protector impactando también sobre dicha vía. Este trabajo permite comenzar a comprender los mecanismos moleculares implicados en las células germinales durante el estrés lipídico, y permitirá proponer estrategias para remediar los daños causados por este estrés.