Síntesis de 1,3-diaminopropanos N,N’-disustituidos asimétricamente con acción antineoplásica

LILIANA R. ORELLI, MA. BEATRIZ GARCÍA, ISABEL A. PERILLO

Santa Fe, Argentina

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Química; 2002

AQA

  SÍNTESIS DE 1,3-DIAMINOPROPANOS N,N’-DISUSTITUiDOS ASIMETRICAMENTE CON ACCIÓN ANTINEOPLÁSICA   Liliana R. Orelli, Ma. Beatriz García e Isabel A. Perillo   Departamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. Junín 956 (1113) Buenos Aires. Argentina. email: lorelli@ffyb.uba.ar     Las poliaminas naturales (putrescina, espermidina y espermina) son compuestos de gran interés dada su importancia como reguladores de procesos involucrados en la reproducción celular. La síntesis de poliaminas selectivamente sustituidas representa un campo de interés ya que algunos derivados demostraron ser potentes antibióticos y antineoplásicos. Algunos 1,3-diaminopropanos y sus derivados poseen acción agonista o antagonista sobre receptores NMDA, dependiendo de su lipofilicidad y grado de protonación en medios biológicos, otros derivados inhiben a la enzima espermidina sintetasa, presente en altas concentraciones en células neoplásicas. En este contexto sintetizamos una serie de 1,3-diaminopropanos N,N’-disustituídos asimétricamente II por reducción de las correspondientes tetrahidropirimidinas I, utilizando reactivos nucleofílicos y electrofílicos que actúan por transferencia de iones hidruro.     La actividad antineoplásica del derivado IIe fue evaluada in vitro por el National Cancer Institute (NCI USA). Se realizaron ensayos sobre 60 líneas celulares tumorales humanas. El derivado analizado resultó especialmente activo contra algunas líneas leucémicas.