Complejos inmunes (CI) inhiben la diferenciación de monocitos humanos a células dendríticas (DC) CD1A+.

ROSSI, LUCAS; VANZULLI, SILVIA; BEIGIER-BOMPADRE, MACARENA; BARRIONUEVO, PAULA; ISTURIZ, MARTÍN; VULCANO, MARISA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas.; 2004

La interación de los CI con los receptores para el fragmento Fc de las Igs (FcgR), presentes en las células del sistema inmune, activa diversas funciones efectoras y regulatorias. En este estudio, se evaluó el efecto de los CI sobre la diferenciación de monocitos (Mo) a DC. Para esto, se purificaron monocitos a partir de sangre periférica y se incubaron durante 6 días con IL-4 y GMCSF en ausencia o presencia de CI adicionados a distintos tiempos del cultivo. El análisis de las células obtenidas en el día 6 demostró diferencias fenotípicas entre las DC difrerenciadas en ausencia (DC) y presencia de CI (CI-DC), a saber: CD1a (%±SD): 85±6, 26.7±9; CD14 (%±SD): 24±10, 45±8; MHCII (MFI±SD): 59±18, 120±37; CD68 (MFI±SD): 241±70, 490±82, para las DC y CI-DC, respectivamente (n=12, p<0.05). Estos resultados fueron confirmados por inmunohistoquímica y sugieren que los CI impiden la diferenciación de Mo a DC favoreciendo, en cambio, la diferenciación a células con características de macrófagos. Este efecto de los CI es irreversible, dosis-dependiente y de mayor intensidad cuando estos están presentes desde el día cero del cultivo. Por otro lado ser observó que los CI no alteran el fenotipo de DC ya diferenciadas y no actúan como estímulos madurativos. Funcionalmente se observó que las CI-DC presentan menor capacidad endocítica, no maduran en respuesta a LPS y producen niveles de IL-12 significativamente menores respecto a las DC (p<0.05). La formación de las CI circulantes se produce como una consecuencia fisiológica de la producción de anticuerpos contra antígenos foráneos o como resultado de desórdenes autoinmunes. Cabe señalar que en las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoidea y el lupus, se ha observado una disminución en el número de DC circulantes de estos pacientes. La inhibición de la diferenciación de los Mo a DC por los CI podría, en parte, ser una causa de estas observaciones.