Mecanismos mediante los cuales el N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (FMLP) inhibe la expresión de FcgRI inducida por IFN-g en monocitos humanos.

BEIGIER-BOMPADRE, MACARENA; BARRIONUEVO, PAULA; ALVES-ROSA, FERNANDA; RUBEL, CAROLINA; PALERMO, MARINA; ISTURIZ, MARTÍN

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica/ XLIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología.

Los receptores para la porción Fc de IgG (FcgRs) cumplen un rol importante en la respuesta inflamatoria. En trabajos anteriores demostramos que si se incuban monocitos humanos con FMLP (1x10-6M) durante 1h, se lava y se agrega IFN-g (240U/ml), se inhibe el aumento en la expresión del FcgRI inducido por IFN-g al cabo de 24h. En este trabajo observamos que este efecto del FMLP es abolido si las células se incuban previamente con inhibidores de la activación de las MAPKs p38 y Erk1/2 (SB203580 y PD098059). La expresión del FcgRI fue evaluada por citometría de flujo en monocitos purificados por Percoll. Los resultados se expresan como % de MIF del control en un experimento representativo: a) IFN-g:215; b) FMLP+IFN-g:150; c) SB203580+FMLP+IFN-g:187; d) PD098059+FMLP+IFN-g:200; n=5; a) c) y d) vs b) p<0.05. Inhibidores de la vía de PKC no alteran el efecto del FMLP y tampoco el agregado de cicloheximida. El FMLP no modifica la fosforilación del factor de transcripción STAT1 inducida por IFN-g (n=4), evaluada por citometría de flujo. Si el FMLP se agrega luego de 24h de incubación con IFN-g, también se observa la inhibición en la expresión inducida del FcgRI. Los resultados se expresan como % de MIF del control en un experimento representativo: a) IFN-g:230; b) FMLP+IFN-g:143; n=16; a) vs b) p<0.01. Conclusión: el FMLP inhibe la expresión del FcgRI por mecanismos tempranos mediados por MAPKs y disminuye el nivel de expresión de los FcgRI ya expresados en la membrana.