La inducción de receptores para glucocorticoides por IL-1b abre la posibilidad de tratamiento con corticoides en el shock séptico experimental inducido por lipopolisacáridos (LPS) E. coli O111.

ALVES-ROSA, FERNANDA; MARI, LUIS; FERNÁNDEZ, GABRIELA; BARRIONUEVO, PAULA; PALERMO, MARINA; ISTURIZ, MARTÍN

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLIV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 1999

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La tolerancia a LPS es un mecanismo activo inducido por la inoculación sucesiva de dosis bajas de LPS que confiere protección al shock séptico experimental inducido por una dosis letal de LPS (200 µg). Observamos que la IL-1 toleriza a LPS en forma dosis dependiente en ratones BALB/c; los porcentajes de sobrevida fueron: salina: 0% ; IL-1b 10 ng: 0%, IL-1b 100ng 75 % (p<0.01 n= 12, Test de Fisher). Si bien IL-1b 100ng induce la secreción de glucocorticoides, estos últimos son incapaces per se de inducir tolerancia. Así, dexametasona (DEXA) 2,5 mg/Kg.: 0%. No obstante, IL-1b 10ng (dosis no inductora de glucocorticoides) inyectada 2hs. antes de DEXA aumentó la sobrevida: 67% (p<0.01, n= 12, Test de Fisher). Dado que la IL-1b favorece la acción de la DEXA en la inducción de tolerancia, el objetivo siguiente fue investigar los mecanismos por los cuales se opera tal fenómeno. Así, se evaluó la capacidad de la IL-1b de aumentar los niveles de receptores para glucocorticoides en macrófagos peritoneales murinos. Estas células fueron cultivadas en medio RPMI 1% SFB (3x106/pozo) y tratadas con medio o IL-1b (10ng) durante 24hs. Luego, se determin·la uni? espec?ica de 3H-DEXA y los resultados fueron los siguientes: control: 4.3 ± 1.1pmoles vs. Il-1b: 5.9 ± 1.4pmoles (p<0.05, n=5, Test pareado). Se concluye que la acción de IL-1b en la tolerancia a LPS, reside en su capacidad de aumentar los niveles de receptores para glucocorticoides para que estos ejerzan su efecto en la inhibición del shock séptico. .