Nuevos Sensibilizadores Capaces de Producir Estado de Separación de Cargas Fotoinducido con Aplicación en Terapia Fotodinámica

M.E.MILANESIO,M.G.ALVAREZ,V.RIVAROLA,J.J.SILVER,E.N.DURANTINI

Mar del Plata

Congreso; SINAQO; 2005

  Las macromoléculas derivadas de porfirinas ocupan un lugar central en la química bioorgánica. La terapia fotodinámica (PDT) consiste en la administración de un agente fotosensibilizador, el cual es retenido por los tejidos neoplásicos [1]. La posterior iluminación del área afectada conduce a la muerte de las células cancerígenas. Dos tipos de mecanismos pueden ocurrir después de la fotoactivación de la porfirina, uno involucra la generación de radicales libres (tipo I) y el otro la producción de oxígeno molecular singlete tipo II). En estos estudios, dos díadas con elevada capacidad para formar estado de separación de carga fotoinducido (Esquema) fueron por primera ves evaluadas como agentes para la inactivación de células mediante PDT. La actividad fotodinámica de las díadas fue comparada con la porfirina base P en medio homogéneo y en células Hep-2 de laringo carcinoma humano. La emisión de fluorescencia de la porfirina en la díada está fuertemente desactivada por la estructura de C60 [2]. La formación de pares iónicos (P+-C60-) fue determinada mediante la reducción de metilviológeno. La producción de O2(1Dg), FD, fue dependiente de la polaridad del solvente. Los valores de FD disminuyen con el incremento en la polaridad del medio, debido a la estabilización del estado de separación de cargas. Además, ambas díadas fotooxidan al aminoácido L-triptófano más eficientemente que P. En sistemas biológicos, no se observó toxicidad en los cultivos tratados con £1 mM de sensibilizador por 24 h en la oscuridad. La inactivación celular irradiada con luz visible sigue el orden: P-C60>ZnP-C60>P. Por otro lado, estas díadas mantienen un elevado efecto fotocitotóxico aún en condiciones anóxicas. Así, estos compuestos pueden producir un fotodaño celular a través de un proceso de fotoreacción mediado por O2(1Dg) o mediante la formación de radicales libres a bajas concentraciones de oxígeno. Los resultados indican que las estructuras moleculares formadas por díadas capaces de forman pares iónicos fotoinducidos representan un modelo promisorio para el diseño de agentes terapéuticos para el tratamiento de tejidos neoplásicos mediante PDT.   1. Stockert, J. C.; Juarranz, A.; Villanueva, A.; Novell, S.; Horobin, R. W.; Soltermann, A. T.; Durantini, E. N.; Rivarola, V.; Colombo, L. L.; Espada, J.; Cañete, M.; Current Topics in Pharmacology 2004, 8, 185-217. 2. Milanesio, M. E.; Gervaldo, M.; Otero, L. A.; Sereno, L.; Silber, J. J.; Durantini, E. N.; J. Phys. Org. Chem. 2002, 15, 844-851.