Efecto Fotodinámico de Metaloporfirinas Catiónicas: Consecuencias Biológicas en una Línea Celular de Carcinoma Humano

M.E.MILANESIO,M.G.ALVAREZ,V.RIVAROLA,J.J.SILVER,E.N.DURANTINI

Rosario

Workshop; el Primer Workshop Argentino de Química Bioinorgánica; 2004

  Las macromoléculas derivadas de porfirinas ocupan un lugar central en la química bioorgánica. La terapia fotodinámica (PDT) consiste en la administración de un agente fotosensibilizador, el cual es retenido por los tejidos neoplásicos. La posterior iluminación del área afectada conduce a la muerte de las células cancerígenas. Dos tipos de mecanismos pueden ocurrir después de la fotoactivación de la porfirina, uno involucra la generación de radicales libres (tipo I) y el otro la producción de oxígeno molecular singlete O2(1Dg) (tipo II). La combinación de grupos hidrofóbicos e hidrofílicos en la estructura del sensibilizador produce un eje de polaridad intramolecular que favorece la incorporación y acumulación selectiva en los sistemas celulares. Con este motivo fue sintetizada 5-(4-trimetilamoniofenil)-10,15,20-tris(2,4,6-trimetoxifenil)porfirina (H2P). La formación de complejos con metales (CuP, ZnP y PdP) fue utilizada para variar las propiedades espectroscópicas y fotodinámicas de la porfirina base libre. La producción de O2(1Dg) en el medio homogéneo (FD) presenta el orden: H2P~ZnP>PdP, mientras que cuando se utilizó CuP como sensibilizador no se detectó FD. La fotodegradación del nucleótido (GMP) muestra un comportamiento similar en el medio micelar cuando se utiliza H2P, ZnP y PdP como sensibilizadores. Por otro lado, la degradación de GMP en el medio homogéneo, sigue una cinética análoga a la encontrada para DMA en el mismo medio. En sistemas biológicos la actividad fotodinámica fue evaluada en una línea celular de laringe carcinoma humano Hep-2. Estos sensibilizadores no presentan toxicidad en oscuridad, con excepción de PPd. La fotocitotoxicidad incrementa siguiendo el orden ZnP> H2P>CuP. El O2(1Dg) parece ser la principal especie involucrada en la inactivación celular, sin embargo un mecanismo tipo I podría estar también ocurriendo en este medio, especialmente para CuP. Los estudios indican que H2P y su complejo con Zn presenta aplicaciones potenciales como agentes fototerapéuticos para la inactivación de células tumorales mediante PDT.