Actividad Fotodinámica de una Nueva Porfirina Catiónica (CP) y sus consecuencias biológicas in vivo e in vitro.

M.G.ALVAREZ,F.PRINCIPE,N.B.RUMIEVITTAR,S.ROMANINI,E.N.DURANTINI,M.BERTUZZI,V.RIVAROLA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), XLVIII Reunión Científica y Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), LI Reunión Científica; 2003

La Terapia Fotodinámica (TDF) constituye una modalidad terapéutica para el tratamiento de tumores sólidos superficiales. Esta terapia se basa en la acumulación de un fotosensibilizador en los tejidos neoplásicos, seguida por la irradiación con luz en presencia de oxígeno. Los objetivos de este trabajo fueron estudiar los efectos de una nueva porfirina catiónica (CP) sobre cultivos de células de laringo carcinoma humano (Hep-2) y en ratones Balb-c. Los ensayos de índice de supervivencia (por MTT) han permitido comprobar que en oscuridad CP (0,1, 1 y 10 mM) no afecta la viabilidad celular. Sin embargo, la acción combinada de CP y la luz visible induce una disminución significativa del 80% de la supervivencia celular. Por tinción con Hoechst 33258 se encontró que CP e irradiación (20 J/cm2) induce el máximo valor de índice apoptótico (67%) con respecto al total de muerte. Los estudios de localización demostraron que la droga se ubica en mitocondria. Estudios farmacocinéticas in vivo indicaron que el fotosensibilizador se acumula preferencialmente en hígado e intestino, mientras que fue insignificante la cantidad encontrada en cerebro y piel. Los cortes histológicos (H/E) mostraron ausencia de daños relevantes en hígado, bazo y riñón. Por estudios fototerapéuticos se determinó el volumen de tumores tratados con CP e irradiados. Se observó una regresión del 90% del volumen de los tumores inyectados a los 7 días post irradiación. Se concluye que CP es un interesante fotosensibilizador para la Terapia Fotodinámica, debido a la alta mortalidad que induce en las células irradiadas respecto a los controles en oscuridad, a que produce apoptosis, a que no se manifiestan signos de toxicidad en animales y a su capacidad de producir regresión en el volumen de tumores de ratones.