Caracterización del Efecto Fotodinámico de 5-(4-trimetilamoniofenil)-10,15,20-tris(2,4,6-trimetoxifenil) Porfirina (CP) y sus Consecuencias Biológicas en Células de Carcinoma Humano

M.G.ALVAREZ,F.PRINCIPE,M.E.MILANESIO, E.N.DURANTINI,V.RIVAROLA

Villa Generla Belgrano, Córdoba

Jornada; Sociedad de Biología de Córdoba, XIV Jornadas Científicas; 2003

  La terapia fotodinámica (TFD) constituye una nueva modalidad terapéutica para el tratamiento de tumores sólidos superficiales. Esta terapia se basa en la acumulación de un fotosensibilizador en los tejidos neoplásicos, seguida por la irradiación con luz en presencia de oxígeno. El oxígeno singlete generado es el principal producto responsable de la muerte celular. Los objetivos de este trabajo fueron estudiar los efectos de la 5-(4-trimetilamoniofenil)-10,15,20-tris (2,4,6-trimetoxifenil) porfirina (CP) sobre cultivos de células de laringo carcinoma humano (Hep-2) en TFD. CP se incorpora de manera proporcional al tiempo, llegando a la saturación a las 30 hs. de incubación. Dicha incorporación es proporcional a la concentración de fotosensibilizador utilizado. La incorporación de la droga no depende de la energía metabólica hasta las concentraciones evaluadas (10 mM). El tiempo de eliminación del agente es relativamente lento, ya que el eflujo de la porfirina fue del ~26% al cabo de 24 horas. Los ensayos de índice de supervivencia realizados sobre células Hep-2, han permitido comprobar que en oscuridad CP (0,1, 1 y 10 mM) no afecta la viabilidad celular. Sin embargo, la acción combinada de CP y luz visible induce una disminución significativa de la supervivencia celular, dependiente de la concentración de porfirina utilizada (1 y 5 mM) y del tiempo de irradiación (7,5 y 15 min). A 7,5 min de irradiación se produce la fragmentación de la cromatina que caracteriza a la apoptosis, mientras que a 15 min, las células irradiadas muestran la morfología típica de la muerte celular por necrosis. Los estudios de localización celular de la CP, mostraron que dicha droga no atraviesa el núcleo, encontrándose en la región perinuclear, probablemente en los lisosomas. Los resultados obtenidos sugieren que esta porfirina reúne interesantes propiedades fotobiológicas para ser utilizada en tratamientos mediante TFD.