Porficenos y su aplicación como agentes fototerapéuticos para combatir infecciones fúngicas. Potenciación con yoduro de potasio.

GONZALEZ EDWIN J.; ALVAREZ M. GABRIELA; DURANTINI EDGARDO N.; HEREDIA DANIEL A.

Otro; Quinta Reunión del Grupo Argentino de Fotobiología; 2020

Las infecciones fúngicas resistentes a múltiples fármacos han aumentado en una proporción alarmante y con altas tasas de mortalidad en todo el mundo en los últimos años. Estas infecciones, especialmente las provocadas por Candida albicans, van desde micosis sistémicas superficiales hasta graves generadas por su disipación en el torrente sanguíneo. Además, las cepas de C. albicans han mostrado resistencia a los antifúngicos clásicos, los cuales además suelen ser tóxicos y con efectos secundarios adversos. Por lo tanto, la implementación de nuevas terapias para tratamientos antifúngicos es de suma necesidad en el escenario actual. En este marco, la inactivación fotodinámica (PDI) ha sido propuesta como una estrategia alternativa para el tratamiento de estas infecciones fúngicas. Los porficenos son excelentes candidatos para su uso como fotosensibilizadores (FS) en la PDI de microorganismos. Por tal motivo, en el presente trabajo se sintetizaron tres derivados de porficeno (Figura 1). Los espectros de absorción de estos FS exhibieron una banda Soret a 384 nm y tres bandas Q entre 550 nm y 680 nm (eQI =3.1x 104). Esta absorción intensa en la ventana fototerapéutica resulta conveniente y valiosa para aplicaciones de PDI. La emisión de fluorescencia se caracterizó por una banda de emisión intensa a 660 nm y un hombro a 720 nm. Los rendimientos cuánticos de fluorescencia fueron alrededor de ~0,2. En cuanto a las propiedades fotodinámicas, todos los derivados presentaron la capacidad de producir oxígeno singlete con rendimientos de ~0,2. Así como también los FS fueron fotogeneradores de radical anión superóxido. Alentados por la adecuada producción de especies reactivas de oxígeno por ambos fotomecanismos, así como también por sus excepcionales propiedades espectroscópicas, evaluamos su capacidad como FS para inactivar C. albicans.Experimentos in vitro de PDI en C. albicans indicaron que la sustitución periférica del macrociclo afecta significativamente al desempeño de la terapia, siendo 3 más eficaz que 1 y 2 para inactivar C. albicans. El FS 3 requirió concentraciones más bajas y períodos de irradiación más cortos. Las aminas terciarias básicas presentes en 3 adquieren cargas positivas a pH fisiológico, consiguiendo así una mejor interacción celular y por ende una mayor inactivación. Por otra parte, la PDI de C. albicans mediada por los porficenos se potenció mediante la adición de KI. Bajo estas condiciones, se observó un efecto potenciador importante del daño celular por parte de todos los FS, alcanzando porcentajes de fotoinactivación ≥ 99,98 % para 1 y 2, y una erradicación completa de las suspensiones celulares con 3. Así, este trabajo se destaca como un prometedor punto de partida para el diseño de nuevos FS basados en porficenos y su aplicación en PDI. Nuestros resultados revelan que la derivatización periférica y la combinación de estos FS con KI son factores significativos a considerar para mejorar los tratamientos fúngicos de PDI.