Actividad Fotodinámica de Porfirinas en Levaduras

CORMICK, M. P.; ÁLVAREZ, M. G.; ROVERA, M. Y DURANTINI, E. N.

Mar del Plata

Simposio; Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO), XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

En los últimos años, las infecciones causadas por hongos han conducido a la búsqueda de modalidades antifúngicas alternativas. Recientemente, la inactivación fotodinámica (PDI) ha sido propuesta para la inactivación de microorganismos [1]. En estos tratamientos, el agente sensibilizador se acumula en las células microbianas, las cuales en presencia de luz son inactivadas por la acción fotodinámica del sensibilizador. Los hongos están rodeados por una pared celular rígida y la incorporación del sensibilizador a la célula está influenciada por la distribución de cargas y el carácter anfifílico del agente. En este trabajo fueron estudiadas las propiedades espectroscópicas y fotodinámicas de porfirinas con diferentes patrones de sustitución (Esquema) en solución y en cultivos de Candida albicans. Estudios espectroscópicos indican que estas porfirinas presentan un rendimiento cuántico de fluorescencia de fF~0,1 y una producción de oxígeno molecular singlete de FD~0,4-0,7 [2]. En sistemas biológicos, el efecto citotóxico fue evaluado variando la concentración de los fotosensibilizadores (1-5 mM) y el número de células (106-108 ufc/mL). Los cultivos tratados con 5 mM del sensibilizador por 30 min mostraron una incorporación de ~3,4±0,2 nmol/106 células para las dos porfirinas catiónicas. Estos resultados fueron confirmados por microscopía de fluorescencia, los cuales permitieron identificar y observar la distribución de los sensibilizadores incorporados en las células. Los cultivos incubados con A3B3+ y TMAP4+ (5 mM) e irradiados con luz visible (30 min) presentan una disminución de las células viables de  ~5 log (>99,999%), mientras que TPPS4- no produce una inactivación significativa. Un comportamiento similar fue determinado mediante el retardo en las curvas de crecimiento de C. albicans. Estos estudios sugieren que las porfirinas catiónicas presentan propiedades interesantes como agentes fototerapéuticos para su aplicación en la PDI de levaduras.