Síntesis y propiedades fotodinámicas de porfirinas unidas covalentemente a espermina

. S. JIMENA MORA, M. ELISA MILANESIO, M. G. ÁLVAREZ Y EDGARDO N. DURANTINI.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica; 2013

XIX Simposio Nacional de Química Orgánica Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Recientemente una variedad de fotosensibilizadores han sido propuestos comoposibles agentes fototerapéuticos derivados de macrociclos tetrapirrólicos.En particular,las porfirinas que contienen grupos catiónicos resultan efectivas para la inactivación debacterias Gram negativas y levaduras, debido la interacción con la envoltura celular quepresentan. Prácticamente no se encuentran estudios de inactivación fotodinámicautilizando fotosensibilizadores sustituidos por aminas alifáticas, las cuales puedenprotonarse a pH fisiológico generando cargas positivas intrínsecas.En este trabajo se sintetizaron porfirinas sustituidas en posición meso y beta , lascuales se unieron covalentemente a una poliamina. A partir de TTP1 y esperminautilizando carbodiimida como agente acoplante en N,N-dimetilformamida (DMF) seobtuvo la porfirina TTP2 con un rendimiento del 72%. Para la formación de PdTTP3 serealizó previamente la metalación de TTP1 con PdCl2 y se prosiguió de igual manera quepara la obtención de TTP2 (60%). Para la formación de PdTTP4 se realizó la metalación de TTP con PdCl2 para obtener PdTTP (95%). Luego, PdTTP se funcionalizó mediante la formilación en posición beta. Para ello, se generó el complejo de Vilsmeier-Haaks (POCl3 y DMF), el cual fueagregado a una suspensión de PdTTP en 1,2-dicloroetano para obtener PdTTP1 (85%).La reacción de PdTTP1 con trietil 4-fosfonocrotonato en medio básico, permitió extenderla conjugación de dobles enlaces e incorporar un grupo éster en el extremo, el cual porhidrólisis permitió obtener PdTTP2 (98%). Finalmente, se acopló espermina como semencionó anteriormente, para obtener PdTTP4 (60%).Estudios espectroscópicos enDMF indicaron que estas porfirinas se encuentran principalmente disueltas comomonómero en este solvente, producen eficientemente oxigeno molecular singlete y lafotooxidación del aminoácido triptófano. Estudios en Candida albicans muestran queestos fotosensibilizadores son efectivos para la inactivación fotodinámica de levaduras.