Actividad fotodinámica de porfirinas sustituidas por grupos aminopropoxi como agentes antifúngicos

S. JIMENA MORA, EZEQUIEL D. QUIROGA, M. GABRIELA ÁLVAREZ, M. ELISA MILANESIO Y EDGARDO N. DURANTINI.

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011

XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica

Introducción Los compuestos derivados de porfirina presentan aplicaciones biomédicas como agentes fototerapéuticos en la inactivación fotodinámica (PDI) de microorganismos. La PDI se fundamenta en la incorporación del fotosensibilizador en las células microbianas, la posterior iluminación con luz visible induce la actividad fotodinámica produciendo un daño letal en las células.Objetivos Estudiar las propiedades fotodinámicas de porfirinas sustituidas por grupos aminopropoxi en diferentes medios microheterogéneos con aplicaciones en la PDI. Resultados Los espectros de absorción UV-visible y de emisión de fluorescencia en N,N-dimetilformanida (DMF) muestran las bandas típicas de las porfirinas base libre en estado monomérico. Los resultados en sistemas microheterogéneos indican que TAPP4+ interacciona con -ciclodextrina (-CD) con una constante de unión de K11~3000 M-1, favoreciendo su solubilidad en medios acuosos. Además, ambas porfirinas interaccionan con micelas inversas de bis (2-etilhexil) sulfosuccinato de sodio (AOT) con una constante de unión de Kb~90 M-1. Los rendimientos cuánticos de producción de O2(1g) () en DMF fueron 0,74 y 0,72 para TAPP y TAPP4+ respectivamente. La fotodescomposición de L-triptófano en micelas de AOT resulta similar para ambos sensibilizadores, mientras que en -CD, kobsTAPP4+/kobsTAPP~2,4. En C. albicans el efecto fotocitotóxico sensibilizado por estas porfirinas produce una inactivación >99,997%, después de 30 min de irradiación. Conclusiones En DMF, tanto TAPP y TAPP4+ presentan valores similares de producción de O2(1g). La descomposición de Trp en -CD es mayor para la porfirina tetracatiónica comparada con el sensibilizador sin carga, debido a la formación de agregados en el medio acuoso. En medio biológico, los grupos aminos de TAPP a pH fisiológico están en equilibrio con la forma protonada otorgando cargas positivas intrínsecas. Este efecto permite aumentar considerablemente su actividad en la PDI de C. albicans.