REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE RECEPTOR DE VLDL Y DE LA PROLIFERACIÓN EN CÉLULAS LINFOCITARIAS POR DROGAS HIPOLIPEMIANTES (ATORVASTATINA Y GEMFIBROZIL)

SAMPEDRO, MARÍA CECILIA; MARY, VERÓNICA; FORCATO, DIEGO OSCAR; KIVATINITZ, SILVIA CLARA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología.

Nuestros estudios previos con cultivos primarios de linfocitos de ratón han contribuido a entender como las lipoproteínas regulan la expresión de distintos receptores de membrana del linfocito involucrados en la activación y proliferación de los mismos. Nuestros resultados mostraron que VLDL, una lipoproteína aterogénica, aumenta la producción de citokinas inflamatorias en linfocitos de ratón y  que algunos linfocitos expresan receptor de VLDL, sugiriendo que estos efectos de VLDL serían mediados por interacción de VLDL con VLDLR. Hemos estudiado la expresión de VLDLR con VLDL marcada fluorescentemente con Alexa 488 y empleado citometría de flujo para cuantificar la unión de VLDL a VLDLR. Con estas mismas técnicas hemos cuantificado los marcadores linfocitarios CD25 (IL-2R) y CD4 simultáneamente con los parámetros de morfología (tamaño y complejidad). Las pruebas se realizaron siguiendo un diseño experimental de arreglo factorial completo de 4x3 cultivando las células en condiciones: control,  Atorvastatina y Gemfibrozil, y estas mismas condiciones en la presencia simultánea de VLDL y Con A. Se observó que atorvastatina aumentó el porcentaje de células que expresan VLDLR en aquellos cultivos no estimulados con el mitógeno inespecífico (ConA) estuviese o no presente VLDL en el medio. Gemfibrozil aumentó el porcentaje de células VLDLR+ en las 4 condiciones. Ambas drogas disminuyeron el porcentaje de células CD4+/CD25+ en los cultivos estimulados. Además atorvastatina inhibió la respuesta blastogénica. Estos resultados muestran que drogas hipolipemiantes que tienen distintos mecanismos de acción  son capaces de regular la expresión de VLDLR y de células CD4+/CD25+ en un modelo de inflamación “in vitro”.