Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y baja densidad (LDL) inhiben la respuesta linfoproliferativa por mecanismos diversos

SAMPEDRO, MARÍA CECILIA; ARTOLA, RODOLFO LUIS; GRUPPI, ADRIANA; MOTRÁN, CRISTINA; KIVATINITZ, SILVIA CLARA.

Mendoza, Argentina

Congreso; XXXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular; 1999

Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular

Estudiamos los efectos de las lipoproteínas humanas de baja densidad, LDL y de alta densidad, HDL sobre las células mononucleares humanas de sangre periférica en respuesta a un mitógeno de las células T, fitohemaglutinina (PHA). Las lipoproteínas se utilizaron en su estado nativo y después de ser oxidadas parcialmente con irradiación ultravioleta. La respuesta proliferativa de los linfocitos (determinada por medio de la incorporación de timidina [H3]) es inhibida por LDL, oxLDL (LDL oxidada) y HDL, mientras que la oxHDL (HDL oxidada) no produjo ningún efecto. En los cultivos que contenían HDL se observó por microscopía electrónica que los linfocitos presentaban una morfología característica de los linfocitos inactivos mientras que en cultivos con LDL se observaron células apoptóticas. El agregado de indometacina, inhibidor de ciclooxigenasa, a cultivos celulares con lipoproteínas y PHA, elimina por completo el efecto supresor de la HDL pero no el producido por la LDL. En los cultivos con HDL, encontramos una disminución en la acumulación de prostaglandina E2 independiente de la presencia de HDL. Se utilizó citometría de flujo para estudiar la modificación en la expresión de CD3 y CD25. Estos hallazgos indican que la HDL no causa su efecto inmunosupresor incrementando la producción de PGE2 y que el efecto de la indometacina no se produce por inhibición de la ciclooxigenasa. Además es claro que el efecto de la HDL ocurre solo después que las células fueron activadas por el mitógeno.