Efecto promotor de IGF-1 sobre la formación de memorias de miedo contextual

CHAMPARINI LEANDRO; ESPEJO P.; HERRERA M.; OTAMENDI ANDREA; COMAS MUTI R. ; CALFA G.; MOLINA V.; HEREÑÚ C.B

Cordoba

Jornada; Jornadas de PostGrado FCQ-UNC; 2018

Facultad de Ciencias Químicas -Universidad Nacional de Córdoba

Abstract:Introducción: Es ampliamente conocido que la exposición a una experiencia aversiva (evento traumático) de suficiente intensidad y de característica inescapable genera el desarrollo de un estado emocional negativo, el cual se manifiesta, entre otros comportamientos, por la expresión de respuestas emocionales excesivas como un incremento del miedo y la ansiedad en una variedad de modelos animales. Se ha descrito un circuito cerebral que modula la adquisición y la expresión de dicho estado emocional. El complejo basolateral de la amígdala (BLA) juega un rol esencial en la generación de este estado. El factor de crecimiento IGF-I facilitaría circuitos hipocampales en cuanto a plasticidad y estructura sináptica, así como también participando en aspectos neurogénicos modificando aprendizaje, memoria y funcionalidad cognitiva. Dilucidar mecanismos moleculares implicados en el almacenamiento de experiencias aversivas representa un gran desafío teórico para la interpretación y comprensión de determinados síntomas y signos presentes en una variedad de psicopatologías relacionadas a memorias traumáticas. Objetivos: 1) evaluar la participación de IGF-1 en la expresión de una traza de memoria; 2) promover la expresión de la traza de memoria a través de los efectos neurotróficos de IGF-1. Materiales y Métodos: Se utilizaron ratas macho de la cepa Wistar, las cuales fueron inyectadas bilateralmente en BLA con un adenovirus que expresa RAd-DS-Red, como virus control, o con un adenovirus que expresa RAd-IGF-I, como virus terapéutico. Siete días posteriores a la cirugía estereotáxica, los animales fueron colocados en una caja de condicionamiento. Seguidamente a un tiempo de aclimatación de 3 min. (período pre-shock), las ratas recibieron una descarga eléctrica en las patas de 0.05mA/3seg en un condicionamiento débil. Luego, los animales permanecieron en la caja por un tiempo adicional de 50 seg (período post-shock), calculando en ambos períodos el tiempo de inmovilización. Veinticuatro horas posteriores al condicionamiento, los animales fueron nuevamente colocados en la caja CA y se calculó el tiempo de inmovilización minuto a minuto durante el período total de 5 min (Test 1). A los 14 días post-inyección se evaluó la permanencia del efecto del Test 1 (Test 2). En el día 15 del esquema experimental se realizó el test de sensibilidad para corroborar posible daño en alguna de las vías implicadas. En este test se calculó los segundos en los que tarda la rata en sentir el estímulo (temperatura de 54°C) en un período de 90 segundos. Finalmente, las ratas fueron sacrificadas para el procesamiento de las correspondientes muestras. Resultados: Aunque, durante el período pre-shock, no hubo diferencias significativas entre los grupos experimentales (p=0.54), sí fueron significativas durante el período post-shock (p=0.036). Durante el Test 1, el tiempo de inmovilización fue significativamente mayor en el grupo RAd-IGF-1 (p=0.0005). Dicho respuesta se mantuvo a los 14 días post-inyección (p=0.001). En el test de sensibilidad, ambos grupos sintieron el estímulo a tiempos similares (p=0.98). Conclusiones: El tratamiento con factor IGF-I induce una mayor expresión de comportamiento de inmovilización en animales condicionados con un protocolo débil, lo cual podría indicar un efecto facilitador y /o promotor en los procesos de formación de la memoria.