Actividad de flubendazole sobre quistes hidatídicos en el modelo ovino: estudio farmacocinético y de eficacia.

CEBALLOS L, CANEVARI J, CANTON C, SAUMELL C, SAGUÉS F, ELISSONDO C, BISTOLETTI M, SANCHEZ BRUNI S, LANUSSE C, ALVAREZ L.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010 y XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

SAIC, SAFE, SAFIS

Los estadios intermedios de Echinococcus granulosus (EG) producen hidatidosis en humanos y otros huéspedes intermediarios como los ovinos. El objetivo del presente estudio fue comparar la cinética plasmática de flubendazole (FLBZ) y albendazole (ABZ) y su eficacia sobre quistes hidatídicos en ovinos. Doce (12) ovinos naturalmente infectados con EG se dividieron en 3 grupos: Control, sin tratamiento; Grupo FLBZ y Grupo ABZ: Estos últimos fueron tratados con FLBZ y ABZ, respectivamente (0.032 moles/kg), por vía oral cada 48 h durante 56 días. La eficacia se evaluó a partir de la vitalidad y viabilidad de los protoescólices obtenidos de los animales de cada grupo. El estudio farmacocinético se realizó a partir de muestras de plasma obtenidas en forma previa y a diferentes tiempos post-tratamiento. Las muestras de sangre fueron centrifugadas y el plasma obtenido fue analizado por HPLC. Flubendazole reducido (R-FLBZ) fue el principal metabolito plasmático detectado luego de la administración de FLBZ. Su concentración máxima (0.22 ± 0.08 µg/mL) resultó significativamente mayor a la observada para FLBZ (0.10 ± 0.01 µg/mL). ABZ no fue detectado en el plasma. Altas concentraciones (Cmax de 2.42 ± 0.41 µg/mL) del metabolito  sulfóxido (ABZSO) fueron cuantificadas a las 10.2 ± 2.68 h post-tratamiento. La vitalidad de los protoescólices fue del 97.3 ± 2.72% (Grupo Control), 18.4 ± 4.99% (Grupo FLBZ) (P<0.05) y 2.6 ± 0.57% (Grupo ABZ) (P<0.05). La viabilidad de los protoescólices fue del 89, 25 y 33% para los grupos Control, FLBZ y ABZ, respectivamente. Las bajas concentraciones plasmáticas observadas para FLBZ y su principal metabolito, fueron suficientes para provocar una reducción significativa en la vitalidad/viabilidad de los protoescólices con respecto al grupo control. Dicha eficacia resultó similar a la observada para ABZ, molécula utilizada de rutina en el tratamiento de la hidatidosis en humanos.