Nuevas estrategias nanotecnológicas para el tratamiento de la echinococcosis quística

ELISSONDO MARÍA CELINA

La Plata

Congreso; III Congreso Panamericano de Zoonosis, VIII Congreso Argentino de Zoonosis; 2014

Asociación Argentina de Zoonosis

Disertante en la mesa redonda: Avances en el conocimiento de la biología de Echinococcus granulosus. La echinococcosis quística o hidatidosis, considerada por la WHO como una de las principales enfermedades desatendidas, es una enfermedad parasitaria causada por el estadio larval del cestode Echinococcus granulosus. Es una de las zoonosis parasitarias de mayor importancia socioeconómica por su impacto en la salud pública, en la economía agrícola-ganadera y su amplia distribución mundial. El tratamiento quimioterapéutico en humanos sigue sin resolverse, siendo los benzimidazoles (BZM) los únicos antihelmínticos aprobados por FDA, con baja biodisponibilidad y lenta actividad protoescolicida. La búsqueda de nuevos fármacos con posible actividad sobre E. granulosus y de nuevas estrategias de vectorización de drogas que permitan mejorar la biodisponibilidad de las ya existentes es de suma importancia para evaluar nuevas formas de tratamiento de la enfermedad. Ha sido descripto que los BZM presentan limitaciones en su eficacia debido a su escasa velocidad de disolución. Las formulaciones que faciliten la disolución del principio activo permitirán incrementar su disponibilidad plasmática y por lo tanto su eficacia clínica. La moderna farmacotecnia está contribuyendo al mejor aprovechamiento de los principios activos mediante el diseño de formulaciones en las que se optimiza la efectividad, seguridad y confiabilidad, logrando aumentar el cociente beneficio/riesgo de los tratamientos. El Grupo de Investigación Zoonosis Parasitarias de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Mar del Plata, trabaja desde hace 14 años en la quimioterapia experimental de la hidatidosis. En trabajos previos realizados en colaboración con el Laboratorio de Farmacología, CIVETAN-CONICET (Facultad de Medicina Veterinaria. UNCPBA-Tandil), el uso de albendazole (ABZ) y flubendazole (FLBZ) formulados como solución acuosa con ciclodextrinas, incrementó notoriamente la eficacia clínica de los tratamientos en el modelo murino de echinococcosis quística. Por otro lado, desde el año 2011 y en un trabajo conjunto con el Laboratorio de Farmacotecnia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, se están estudiando diferentes formulaciones de ABZ de liberación modificada con el propósito de optimizar el tratamiento de la enfermedad en el modelo murino, como paso previo a una potencial aplicación clínica en humanos. Trabajos previos del Grupo de Córdoba habían demostrado que el uso de poloxamer 188 (P188), un surfactante polimérico, aumenta la velocidad de disolución de ABZ. En ese contexto, se evaluó la eficacia clínica y quimioprofiláctica de una dispersión sólida ABZ-P188 sobre el modelo murino de echinococcosis. La eficacia quimioprofiláctica y clínica de la dispersión sólida ABZ-P188 fue superior que el ABZ suspensión (tratamiento convencional). Las nanopartículas y nanocápsulas lipídicas son sistemas particulados diseñados para la administración de fármacos por distintas vías. Estos sistemas fueron desarrollados a comienzo de los 90 como sistemas alternativos de otros sistemas coloidales (nanoemulsiones, liposomas y nanopartículas poliméricas). Estos portadores presentan un rango de tamaño que varía de 50 a 1000 nm y están compuestos generalmente por lípidos biodegradables y biocompatibles capaces de incorporar tanto fármacos hidrofílicos como lipofílicos. En la presente ponencia se discutirán los resultados obtenidos luego de evaluar la eficacia quimioprofiláctica y clínica de nanocápsulas lipídicas cargadas con ABZ en ratones infectados con E. granulosus.