Efecto de la asociación flubendazole-nitazoxanida sobre quistes hidatídicos desarrollados en ratones.

CEBALLOS L, ELISSONDO C, DOPCHITZ M, DENEGRI G, SANCHEZ BRUNI S, ALVAREZ L, LANUSSE C.

Gral. Pico, La Pampa

Jornada; XII Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria, XVII Jornadas Nacionales de de Fármaco-Toxicología Veterinaria.; 2007

Asociación Argentina de Farmacología y Terapéutica Veterinaria

Si bien el único fármaco aprobado para el tratamiento de la hidatidosis en el hombre es albendazole (ABZ), estudios realizados con flubendazole (FLBZ) han mostrado in vitro que el mismo presenta eficacia contra protoescólices y quistes de Echinocuccus granulosus (1, 2). Por otro lado, FLBZ formulado en solución con ciclodextrinas (CDs) demostró eficacia clínica in vivo sobre echinococcosis quística, utilizando el modelo murino de infección (3). Nitazoxanide (NTX) es una molécula con actividad sobre nematodos, cestodes, protozoos y bacterias. La combinación ABZ- NTX demostró mayor eficacia clínica sobre quistes hidatídicos, comparada con la administración de cada droga por separado (4). El objetivo del presente trabajo experimental fue comparar la eficacia clínica de una solución de FLBZ-CDs, administrado solo o en combinación con NTX sobre hidatidosis quística desarrollada en ratones. Ratones BalbC (n= 40) fueron infectados por vía intraperitoneal con protoescólices (1500 protoescólices/animal) de E. granulosus. Ocho meses post-infección los animales fueron divididos en 4 grupos (n=10): Grupo Control, tratado por vía oral con agua como placebo; Grupo FLBZ (tratado por vía oral con una solución de FLBZ-CDs), Grupo NTX (tratado por vía oral con una suspensión de NTX), Grupo FLBZ-NTX (tratados por vía oral con FLBZ-CDs + NTX). Las dosis utilizadas fueron 0.5 mg/kg para FLBZ y 100 mg/kg para NTX. Los tratamientos se realizaron durante 25 días consecutivos, cada 12  (FLBZ) ó 24 h (NTX). Finalizado el periodo de tratamiento, los animales fueron sacrificados y se procedió a la recuperación de los quistes presentes en cada animal. La eficacia del tratamiento se determinó comparando los pesos de los quistes recuperados de los animales de cada grupo. El test de ANOVA + Tuckey fue utilizado para evaluar la presencia de diferencias estadísticas significativas (P<0.05) en el peso de los quistes recuperados de los diferentes grupos experimentales. El peso de los quistes recuperados del Grupo Control fue de 8.43 ± 6.50 g. Se observó una reducción significativa en el peso de los quistes recuperados del Grupo FLBZ  (1.66 ± 1.10 g) y del Grupo FLBZ-NTX (2.87 ± 2.18 g). En los animales tratados con NTX como única droga, no se observó una reducción significativa del peso de los quistes recuperados (6.11 ± 5.12) comparado con el Grupo control. FLBZ presentó un claro efecto sobre el desarrollo de quistes hidatídicos desarrollados en ratones. Dicho efecto se observó tanto cuando el fármaco se administró solo, como cuando fue asociado a NTX. Por el contrario, el tratamiento con NTX como única droga no indujo cambios en el desarrollo de los quistes. Adicionalmente, bajo nuestras condiciones experimentales la asociación FLBZ-NTX no produce un incremento en la respuesta clínica observada. Estos resultados preliminares aportan al desarrollo de estrategias fármaco-parasitológicas que se llevan a cabo en nuestro laboratorio, para de optimización de la quimioterapéutica de las enfermedades parasitarias.