Valoración de dos formulaciones de albendazole en el tratamiento de la hidatidosis: relación farmacocinética-eficacia clínica

CEBALLOS, L.; MORENO, L.; PECELLIS, M., ALVAREZ, L., ELISSONDO, C., DOPCHIZ, M., SÁNCHEZ BRUNI, S., DENEGRI, G., LANUSSE, C.

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Panamericano de Ciencias de Veterinarias; 2004

El único fármaco aprobado para el tratamiento de la hidatidosis en el hombre es albendazole (ABZ). La eficacia clínica de los tratamientos presenta una considerable variabilidad, atribuible a diferencias en la biodisponibilidad del fármaco. El objetivo del presente estudio fue relacionar el comportamiento farmacocinético y la eficacia clínica sobre quistes hidatídicos de dos formulaciones alternativas de ABZ, utilizando el ratón como modelo experimental. Estudio farmacocinético: Ratones BalbC sanos fueron tratados por vía oral con una solución acuosa (n=50) o una suspensión micronizada (n=50) de ABZ. Muestras de plasma e hígado fueron obtenidas de los animales tratados entre 0 y 16 h post-tratamiento. Las muestras fueron analizadas por cromatografía líquida de alta performance. Estudio de eficacia clínica: Ratones BalbC (n=30) fueron infestados por vía intraperitoneal con protoescólices de Echinococcus granulosus (1500 protoescólices/ratón). Ocho meses post-infección los animales fueron divididos en tres grupos: Grupo 1 (control) no tratados; Grupo 2 (solución) tratados con solución acuosa de ABZ (50 µg/ml) a la dosis de 0.5 mg/kg durante 15 días; Grupo 3 (suspensión) tratados con una suspensión acuosa de ABZ (50 µg/ml) a la dosis de 0.5 mg/kg. Los grupos 1 y 2 fueron tratados durante 15 días cada 12 h. Finalizado el tratamiento los animales fueron sacrificados, se extirparon los quistes hidatídicos de cada animal experimental, registrándose el peso de la masa quística. Adicionalmente, se realizó un estudio de conformación ultraestructural por microscopía electrónica de transmisión (MET). ABZ sulfóxido (ABZSO) fue el principal metabolito detectado en plasma entre las 2 y 6 h post-administración de la suspensión y solución, respectivamente. Valores de área bajo la curva significativamente mayores (>218%) para ABZSO fueron obtenidos luego de la administración de ABZ en solución. Diferencias significativas en el peso de los quistes entre el grupo control (5.23 ± 2.02 g) y los grupos tratados con ABZ en solución (0.80 ± 0.50 g) o suspensión (0.49 ± 0.32 g) fueron observadas. Sin embargo, la mayor biodisponibilidad relativa observada tras la administración de la solución de ABZ no se correlacionó con una mayor eficacia clínica expresada como disminución del peso de los quistes, dado que entre los grupos 2 y 3 las diferencias observadas no fueron significativas debido a la gran variabilidad observada en el grupo 2. Los estudios de MET demostraron una alteración estructural en los quistes recuperados de animales tratados con ABZ en solución, lo cual se podría correlacionar con la mayor disponibilidad de droga activa obtenida tras dicho tratamiento.