Disponibilidad plasmática y quística de albendazole y flubendazole: impacto en la eficacia clínica

CEBALLOS, L.; SANCHEZ BRUNI, S.; ELISSONDO, MC.; DENEGRI, G. ; LANUSSE, C.

Colonia del Sacramento, Uruguay

Congreso; XXIII Congreso Mundial de Hidatidosis; 2009

Asociación Internacional de Hidatidología

[ntroducción: Albendazole (ABZ) es el fármaco de elección para el rratamienro de la Echinococcosis quística (EQ) en humanos. Sin embargo, su eficacia clínica suele ser altamente variable. Flubendazole (FLBZ) es un fármaco alternativo. El objetivo del presente trabajo fue: a) evaluar la difusión de ABZ y FLBZ a quistes hidarídicos (esrudios ex vivo), b) comparar la cinética plasmática y quística de ABZ y FLBZ en ratones, y c) comparar la eficacia de ABZ y FLBZ  contra EQ desarrollada en ratones. Materiales y métodos: Estudio ex vivo: quistes hidarídicos r~cupérados de ratones fueron incubados con ABZ, ABZ sulfóxido (ABZSO) y FLBZ entre 5-45 min. Tras la incubación, la droga presente en los quistes fue cuantificada por HPLC. Estudio farmacocinétíco: ratones Balb/C fueron rratados con ABZ ó FLBZ por vía oral (5 mg/kg), formulados como una solución en ciclodextrinas. Muestras de plasma y quistes fueron tomadas hasta las 12 h post-tratamiento, para ser posteriormente analizádas por HPLC. Estudio de eficacia: ratones Balb/C (n=30) con quistes hidatídicos, fueron divididos en tres grupos: Control, (sin tratamiento), ABZ (tratado con una solución de ABZ-CD) y FLBZ  (tratado con la solución de FLBZ-CD). Los tratamientos (5 mg/kg) se realizaron por vía oral, cada 12 h, durante 25 días. Resultados: a) La difusión ex vivoobservada en quistes fueFLBZ>ABZ>ABZSO. b) FLBZ fue detectado en plasma y quistes tras su adminisrración a ratones. Tras la administración de ABZ, solo ABZSO fue detectado en las mencionadas marrices. c) Se observó una clara eficacia clínica solo para FLBZ. Conclusión: La mayor eficacia observada para FLBZ comparada con ABZ, puede ser explicada por su capacidad de alcanzar el interior del quiste. ex vivo), b) comparar la cinética plasmática y quística de ABZ y FLBZ en ratones, y c) comparar la eficacia de ABZ y FLBZ  contra EQ desarrollada en ratones. Materiales y métodos: Estudio ex vivo: quistes hidarídicos r~cupérados de ratones fueron incubados con ABZ, ABZ sulfóxido (ABZSO) y FLBZ entre 5-45 min. Tras la incubación, la droga presente en los quistes fue cuantificada por HPLC. Estudio farmacocinétíco: ratones Balb/C fueron rratados con ABZ ó FLBZ por vía oral (5 mg/kg), formulados como una solución en ciclodextrinas. Muestras de plasma y quistes fueron tomadas hasta las 12 h post-tratamiento, para ser posteriormente analizádas por HPLC. Estudio de eficacia: ratones Balb/C (n=30) con quistes hidatídicos, fueron divididos en tres grupos: Control, (sin tratamiento), ABZ (tratado con una solución de ABZ-CD) y FLBZ  (tratado con la solución de FLBZ-CD). Los tratamientos (5 mg/kg) se realizaron por vía oral, cada 12 h, durante 25 días. Resultados: a) La difusión ex vivoobservada en quistes fueFLBZ>ABZ>ABZSO. b) FLBZ fue detectado en plasma y quistes tras su adminisrración a ratones. Tras la administración de ABZ, solo ABZSO fue detectado en las mencionadas marrices. c) Se observó una clara eficacia clínica solo para FLBZ. Conclusión: La mayor eficacia observada para FLBZ comparada con ABZ, puede ser explicada por su capacidad de alcanzar el interior del quiste.