PERFILES DE RESISTENCIA A ARVS EN MUESTRAS DE PACIENTES CON INFECCIÓN POR DIFERENTES SUBTIPOS DE HIV-1

CAROBENE M; RUBIO A; TURK G; BIBINI M; QUARLERI JF; SALOMON H

Buenos Aires, Argentina

Congreso; VI Congreso Argentino de Sida; 2003

Sociedad Argentina de Sida

Objetivo: Estudiar los perfiles de mutaciones asociadas a resistencia a antirretrovirales en pacientes infectados con HIV-1 y su relación con el subtipo determinado para cada muestra. Materiales y métodos: Se analizaron 583 secuencias obtenidas a partir de muestras de pacientes con falla terapéutica mediante secuenciación automática (373A DNA Sequencer, ABI). Las secuencias obtenidas fueron ensambladas usando el software Sequencher versión 4.0.5 (Gene Codes Co., Ann Arbor, MI), fueron clasificadas según el subtipo correspondiente (PHYLIP package v 3.52c y TreeView) y se determinó la presencia de mutaciones primarias y secundarias asociadas a resistencia a antirretrovirales presentes en la RT y PR virales (Stanford HIV Drug Resistance Database). Resultados: Las 583 muestras fueron clasificadas, según correspondieran a virus pertenecientes al subtipo B o al subtipo recombinante BF, en dos grupos (grupo B, n = 299; grupo BF, n = 284). De las 20 posiciones aminoacídicas analizadas en PR, 12 presentaron frecuencias distintas en ambos grupos (B vs. BF) (p< 0,05). Las posiciones 20, 24, 36, 54, 63 y 82 presentaron una frecuencia mayor en las muestras correspondientes al subtipo recombinante BF. La posición 63, altamente polimórfica, se halló presente mas frecuentemente en el grupo de muestras de subtipo BF que en el grupo subtipo B (n = 159 vs. n = 55, respectivamente). De las 34 posiciones aminoacídicas asociadas a resistencia en RT mostró frecuencias similares de mutaciones entre los dos grupos estudiados. Solo se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las posiciones 44, 98 y 210. Esta última, asociada resistencia a AZT, d4T y ABC, fue mas frecuente entre las muestras correspondientes al grupo B. Conclusiones: Los resultados obtenidos muestran una distribución diferencial de frecuencia de mutaciones entre ambos subtipos virales, siendo más notorio en la región de la PR vira