Variabilidad estructural de las proteínas GagP6 y Vpr de HIV-1 en variantes virales recombinantes intersubtipo BF

DUETTE G; DOS RAMOS FARÍAS S; DE CANDIA C; AVILA MM; CAROBENE M

Congreso; X Congreso Argentino de Virología; 2011

Sociedad Argentina de Virología

Introducción Vpr es una proteína de HIV-1 de expresión tardía, que es incorporada al virión naciente por interacción directa con Gagp6 y participa en el transporte nuclear del genoma viral, la transactivación del LTR, la detención del ciclo celular en G2/M y la inducción de apoptosis. Aunque la variabilidad entre subtipos de HIV-1 ha sido extensamente documentada, no existen datos sobre las consecuencias de ésta en la interacción Gagp6/Vpr, y su efecto en la incorporación y funcionalidad de Vpr. El objetivo de este trabajo fue analizar comparativamente la variabilidad a nivel de Gagp6 y Vpr de variantes virales BF y subtipo B presentes en muestras de individuos infectados, y evaluar su potencial efecto sobre la interacción de las mismas. Materiales y Métodos Fueron analizadas 40 muestras de plasma de individuos infectados por HIV-1, previamente caracterizadas como B(n=20) o BF(n=20) por secuenciación del gen pol. Se obtuvieron secuencias de las regiones gag y vpr, que fueron editadas y analizadas con software específico. Resultados El subtipo de las secuencias se correspondió con el previamente determinado. El cálculo de Entropía de Shanon mostró diferencias entre los grupos de secuencias BF y B, en ambas regiones genómicas. El primero presentó mayor heterogeneidad en las posiciones 32 de Gagp6 y 41,45,89 de Vpr, mientras que el segundo en las posiciones 31 de Gagp6 y 37-85 de Vpr. Además se observaron diferencias en posiciones conservadas en uno u otro subtipo: 3,15,19,24 y 29 de Gagp6, y 48,55,77 de Vpr. Conclusiones Los resultados obtenidos proporcionan evidencia de diferencias en la estructura primaria de Gagp6 y Vpr entre cepas de subtipo puro y recombinantes que podrían traducirse en diferencias en la capacidad replicativa de ambos. Esto sienta las bases para estudios biológicos que evalúen la magnitud de dichas diferencias y sus consecuencias en el contexto de futuros tratamientos antirretrovirales que interfieran con etapas importantes de la replicación viral tales como importación al núcleo del genoma viral, y la formación/maduración de viriones.