Síntesis de nanopartículas de oro conjugadas con antimicrobianos

ROCCA D; SILVERO MJ; AIASSA V; BECERRA M C

Carlos Paz

Congreso; NanoCórdoba 2017; 2017

SÍNTESIS DENANOPARTÍCULAS DE ORO CONJUGADAS CON ANTIMICROBIANOS Diamela M. Rocca1; M. Jazmín Silvero1, VirginiaAiassa2; M. Cecilia Becerra1 1 IMBIV-CONICET, Dpto. Farmacia. Fac. Cs. Químicas.UNC. Córdoba, Argentina.2UNITEFA-CONICET, Dpto. Farmacia. Fac. Cs. Químicas.UNC. Córdoba, Argentina.Rocca;E-mail: drocca@fcq.unc.edu.ar La continua aparición de cepas bacterianas resistentes a antimicrobianosde uso clínico exige una respuesta urgente. Las nanopartículas de oro (AuNP),debido a su efecto fototérmico por excitación de su plasmón, conjugadas conantimicrobianos, podrían constituír una alternativa terapéutica [1].La reducción de Au (III) a Au (0) fue lograda con amoxicilina a 50°C. Lasolución coloidal de oro fue centrifugada y lavada con agua Milli-Q paraeliminar las sustancias que no reaccionaron. La solución acuosa de color uva intenso de las nanopartículaspresenta un máximo de absorción del plasmón a λmax = 540 nm. Eltamaño promedio determinado por DLS fue de 50 nm y el de TEM fue de 45 nm. Elespectro IR de amoxicilina@AuNP mostró un corrimiento de las bandas deabsorción que aparecen en el espectro de amoxicilina trihidrato a unafrecuencia de 3459,95 cm-1 (N-H stretching del grupo amino). Labanda de absorción característica de los β-lactámicos que aparece a unafrecuencia de 1771,72 cm-1  (C=O stretching del anillo β-lactámico) estápresente en ambos espectros IR.La estabilidad de amoxicilina@AuNP fue evaluada en diferentes mediosbiológicos, observando cambios en el máximo de absorción del plasmón a travésde espectroscopía UV-visible. Los medios ensayados fueron soluciones buffers:solución fisiológica y buffer PBS,  mediosde cultivo bacterianos: caldo Tripteína Soya (CTS) y caldo Mueller Hinton (CMH),se evaluaron diferentes concentraciones de cada medio (12,5%, 25%, 50%, 100%).En CMH al 50% fueron estables por 48 horas, a las concentraciones de CMHal 25 y 12,5% y en CTS al 50, 25 y 12,5% la estabilidad fue de 168 horas, lo que permite realizar estudiosbiológicos. Por el contrario no fueron estables en solución fisiológica y enlos demás medios biológicos al 100%, mostrando agregación inmediatamente luegode su dispersión. En buffer PBS al 50, 25 y 12,5%  las NP presentaron estabilidad durante 72horas.La reducción de AuHCl4 con amoxicilina trihidrato dio comoresultado NP esféricas estables en medio acuoso y en diferentes mediosbiológicos. En esta síntesis la amoxicilina trihidrato actúa como agente reductory estabilizador ya que se conjuga a través del grupo amino. Los resultados muestran que luego de laconjugación con las AuNP, amoxicilina conserva el anillo β-lactámico,estructura responsable de la actividad antimicrobiana. La síntesis deamoxicilina@AuNP promete ser una alternativa terapéutica para tratarinfecciones bacterianas resistentes al antibiotico, ya que se contaría con laposibilidad de irradiarlas y lograr el efecto fototérmico que lleva a la muertecelular,  manteniendo la selectividad porcélulas procariotas. Referencia:1- SilveroMJ, Argüello GA, Becerra MC.  Nanopharm and Drug Deliver2 (2014) 1?5.