Efecto de lipidación de apoA-I sobre movilización de lípidos celulares.

GONZALEZ, M. C.; CABALEIRO, L. V.; TOLEDO, J. D.; GARDA, H. A.

La Plata, Bs. As

Jornada; 7mas Jornadas Expo Universidad Comunidad 2008; 2008

Universidad Nacional de La Plata

Apolipoproteína AI (apoAI) es la proteína mayoritaria de las HDL y tiene un rol clave en la remoción del Colesterol (Col) celular, siendo éste un proceso de gran importancia antiaterogénica. Su interacción con sitios específicos de la membrana celular activa diferentes vías de señalización que resultan en la movilización hacia la membrana plasmática de depósitos intracelulares de colesterol, como el pool disponible para esterificación por acil-CoA:colesterol acil transferasa (ACAT). Al mismo tiempo, apoAI es lipidada en un proceso dependiente del transportador ABCA1 resultando en la formación de HDL   discoidales. Según fue propuesto por Fielding, ABCA1 sólo transfiere fosfolípidos formando lipoproteínas de alta densidad (HDL) discoidales pobres en Col las que se cargarían de este compuesto en las caveolae, regiones especializadas de la membrana celular que no contienen ABCA1. Una vez liberadas a la circulación, estas HDL discoidales ricas en Col son transformadas en las HDL esféricas mayoritarias por acción de la LCAT la cual forma el núcleo hidrobóbico de ésteres de Col. Así, aunque minoritarias en comparación con las HDL esféricas, las HDL discoidales son un intermediario muy importante en el transporte reverso del Col. Resultados previos del grupo indicaron que la interacción de HDL discoidales con membranas lipídicas está mediada por la inserción de una región central constituída por un par de α-hélices anfipáticas con una distribución particular de cargas en su cara polar. Experimentos más recientes con un péptido con la secuencia de esta región aislada, indicaron que la misma sería responsable no sólo de la interacción selectiva que presenta apoAI y sus complejos HDL discoidales por membranas ricas en Col, sino también de favorecer la desorción de este compuesto de las mismas. Evidencias del grupo y de otros laboratorios indican que apoAI adopta conformaciones alternativas en las HDL discoidales dependiendo de su tamaño y del contenido de colesterol. Estas conformaciones alternativas, en especial la del dominio central, parecen ser de importancia en determinar la afinidad por membranas y el intercambio de Col con las mismas. Aquí nos propusimos como hipótesis de trabajo, que las conformaciones alternativas del dominio central (u otros dominios de apoAI) en HDL de diferente tamaño y contenido de Col podrían modular la interacción con células y la capacidad de inducir la movilización de los depósitos intracelulares de Col.