Glucocorticoides como inhibidores de la entrada de LDL-Ox y de la remoción de colesterol en macrófagos THP1

LEDDA, ANGELO; JUAN D. TOLEDO; GARDA, H. A.; GRASA, MARÍA DEL MAR; ESTEVE RAFOLS, MONTSERRAT; DÍAZ LUDOVICO IVO; GONZALEZ MARINA CECILIA

La Plata

Congreso; II Congreso Internacional de la Facultad de Ciencias Médicas; 2015

Fac. Cs. Médicas

La arteriosclerosis es una patología que conlleva unestado inflamatorio subyacente el cuál influencia la progresión de laenfermedad. La patología involucra la síntesis de un gran número de citoquinaspro y anti-inflamatorias. El desarrollo de la placa arteriosclerótica comienzacon el reclutamiento e infiltración de monocitos circulantes en áreas dedeposición lipídica con daño físico donde se diferencian a macrófagos ?foamscells? o células ?espumosas? al endocitar lipoproteínas alteradas como laslipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDL-Ox) que han sido internalizadas enla pared arterial. De esta manera, los macrófagos adquieren un fenotipo M1(pro-inflamatorio) y M2 (anti-inflamatorio) dependiendo del estímulo hormonal ylipídico circundante. El cortisol es un glucocorticoide con acciónanti-inflamatoria que actúa en la resolución de la inflamación mediante, entreotras acciones, la activación de la población de macrófagos anti-inflamatoriade tipo M2c, inhibición de citoquinas pro-inflamatorias e inhibición dereceptores específicos de LDL-Ox (Toll like receptor type 4). Si bien la mayor parte de los glucocorticoides sonsintetizados en las glándulas suprarrenales, a nivel de tejidos periféricos,entre ellos las células del sistema inmune, la señal glucocorticoide puede verseamplificada o inhibida por la actividad de las enzimas 11β-hidroxiesteroidedeshidrogenasa de tipo 1 (11βHSD1) y de tipo 2 (11βHSDH2) respectivamente:Por otro lado, la prevalencia de foams cells esdependiente de la remoción lipídica hacia aceptores específicos como lo son laapolipoproteína A-I, la cuál es el componente proteico principal de laslipoproteínas de alta densidad (HDL). Así, el OBJETIVO del presente trabajo fue compararel efecto del cortisol y cortisona sobre la expresión de genes relacionados alproceso inflamatorio, al metabolismo del colesterol en relación alalmacenamiento y remoción del mismo y genes de las deshidrogenasas involucradosen la conversión de cortisona a cortisol y viceversa. El estudio fue realizadocon macrófagos humanos de la línea THP1 tratados con LDL-Ox para posibilitar laformación de foams cells.