Efecto de la 1,10-Fenantrolina sobre la Genotoxicidad de la Estreptozotocina en células de Mamífero e Insecto.

GONZALEZ, M., BOLZÁN, A.,BIANCHI, M. S

Rosario, Rca Argentina

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Genética; 1999

Sociedad Argentina de Genética (SAG)

  La estreptozotocina (EZ) es un antibiótico aislado de Streptomyces achromogenes que posee propiedades antibacterianas, antitumorales, carcinogénicas y diabetogénicas. Aunque se acepta que la citotoxicidad producida por la EZ es debida a su accion alquilante, en un trabajo previo realizado en nuestro laboratorio encontramos evidencias de que los radicales libres estarían involucrados en la genotoxicidad de este antibiótico. Con el fin de ampliar estos resultados y determinar si los metales de transición (en particular el Fe) podrían estar implicados en la genotoxicidad de la EZ, en éste trabajo se estudiaron los efectos del compuesto quelante del Fe 1,10-fenantrolina (PNT) sobre el daño cromosómico inducido por la EZ en células de ovario de hámster chino (CHO) y de mosquito (Aedes albopictus). Los tratamientos de ambos tipos celulares con EZ (4 mM) durante 30 minutos produjeron un aumento significativo en la frecuencia de aberraciones cromosómicas e ICHs inducidos con respecto a la frecuencia observada en cultivos controles (P<0,05), lo que indica que la EZ resulta genotóxica tanto para las células de mamífero como para las células de insecto. Cuando las células fueron pretratadas con fenantrolina (9µg/ml) durante 15 minutos antes de la adición de la EZ, se observó una disminución significativa del daño cromosómico inducido por el antibiótico en ambos tipos celulares (46,0-72,0%) (P<0,05). Sin embargo, el pretratamiento con fenantrolina no modificó la frecuencia de intercambios de cromátidas hermanas (ICHs) inducidos por la EZ tanto en células CHO como en células de mosquito (P<0,05). Los resultados obtenidos indican que el daño cromosómico inducido por la EZ puede ser parcialmente inhibido a través de la incorporación de fenantrolina en el medio de cultivo y permiten sugerir que la reacción de Fenton (Fe2+ + H2O2  →OH0 + OH- + Fe3+) está involucrada en la producción de aberraciones cromosómicas por la EZ. Dado que en un trabajo previamente realizado en nuestro laboratorio pudimos demostrar que los antioxidantes inhiben en gran parte el daño cromosómico inducido por la EZ, es posible concluir que la clastogénesis de la EZ está mediada por radicales libres y metales de transición  y que la reacción de Haber-Weiss (H2O2  + O2- →OH0 + OH- + O2 catalizada por Fe) está parcialmente involucrada en la producción de aberraciones cromosómicas inducidas por la EZ.