Primera síntesis total de melovinona. Un enfoque convergente.

ENRIQUE L. LARGHI; ABEL A. ARROYO AGUILAR; GABRIELA N. LEDESMA; BARBARA TIRLONI; TEODORO S. KAUFMAN

Mendoza

Simposio; XXII SINAQO; 2019

SAIQO

Los alcaloides quinolónicos presentes en plantas no rutáceas, en especialaquellos aislados de géneros Waltheria y Melochia (Malvaceae), como melovinona,melochinona y las waltherionas A-Q comparten el motivo estructural 3-metoxi-4-quinolona. Estos compuestos poseen interesante y diversa bioactividad como citotóxicos, antimicrobianos, antifúngicos, tripanocidas y nematicidas, entre otras.El objetivo del presente trabajo es aplicar la secuencia sintética modular,adaptable y dinámica desarrollada en el laboratorio para la síntesis de productos naturales con núcleo 3-metoxi-4-quinolónico. En esta oportunidad, se presenta la primera síntesis total de melovinona, aislada de Melochia tomentosa L.Realizado el análisis retrosintético, se partió de vainillina un precursoreconómico y comercialmente asequible. Una secuencia corta de bromación y nitración regioselectivas, seguidas de O-metilación y oxidación permitió implantar la funcionalidad requirida en la sustancia objetivo. Mediante difracción de rayos-X se corroboró la disposición adecuada de los sustituyentes. Posteriormente, el ácido benzoico fue acetonilado y acoplado con la sal de trifluoroborato, obtenida a su vez en 3 etapas desde bromuro de β-fenetilo.Concretado el acoplamiento de Suzuki, la función NO2 presente en dicha molecula fue quimioselectivamente reducida a la anilina. El antranilato de acetonilo fue ciclado (microondas) hacia el pseudano 9. Luego, la metilación de 9 proveyó el producto natural melovinona en 11 pasos de síntesis y 18% de rendimiento, desde vainillina.