RUTA SINTÉTICA EFICIENTE HACIA ISOCRIPTOLEPINA Y SU ISÓMERO 11- METIL-11H-INDOLO[3,2-c]QUINOLINA

ELIDA N. THOBOKHOLT; TEODORO S. KAUFMAN; ENRIQUE L. LARGHI; ANDREA B. J. BRACCA

Rosario

Simposio; XXIV SINAQO; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Isocriptolepina (11) fue aislada de Cryptolepis sanguinolenta. Se especula con que lapresencia y posición de un grupo metilo afectan la actividad1 de este tipo de compuestos(intercalantes de ADN y antipalúdicos).2 Por ello, se plantea la síntesis de isocriptolepina y suisómero 10.La síntesis comenzó con una yodación de Sandmayer de orto-nitroanilina (1), hacia 2 y éste fue sometido a una reacción de Sonogashira con (trimetilsilil)acetileno paraobtener 3. Luego, la deprotección/carboxilación del alquino seguida de metilación dio lugar aléster propargílico 4, mientras que la subsecuente adición de Michael de anilina sobre 4 generóel compuesto 5, cuya ciclación promovida por Pd en condiciones oxidativas (AgOAc) permitióobtener el indol 2,3-disustituido 6. La posterior reducción del nitro mediada por Fe0 y NH4Cl, y laconcomitante lactamización del producto permitieron obtener nor-isocriptolepinona (7), cuyacloración y posterior deshalogenación condujeron a la indoloquinolina 9. Diferentes condicionesde N-metilación selectiva de 9 (Me2CO3 en condiciones eco-amigables y similares), produciránlos regioisómeros metilados (10 y 11)