ESTRATEGIAS SINTÉTICAS MODULARES Y ACTIVACIÓN C–H EN LA OBTENCIÓN DE AAPTAMINOIDES

SANTIAGO J. BOLIVAR AVILA; DIDIER F. VARGAS; TEODORO S. KAUFMAN; SEBASTIÁN A. TESTERO; ENRIQUE L. LARGHI

Rosario

Simposio; XXIV SINAQO; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La extensa variedad de organismos que habitan el ecosistema marino se refleja en laplétora de sustancias químicas que producen.1 A su vez, estos compuestos sirven de inspiraciónpara metodologías de síntesis orgánica que permitan su obtención de forma eficiente. Con tal fin,se plantéo la síntesis de 5-benzoil-9-demetilaaptamina (8) un producto natural aislado de laesponja Aaptos suberitoides.2 Con base en nuestro análisis retrosintético, se propusieron dosestrategias posibles (A y B). La síntesis se intentó inicialmente recurriendo a la Estrategia A,donde se utilizó como material de partida eugenol (1), el cual fue transformado en la quinolona3a a través de un conjunto de etapas sintéticas entre las que se destacaron una ciclación bajopromoción por el reactivo de Eaton, una metátesis cruzada de olefinas catalizada por Grubbs IIy una etapa de metoximación, para generar el compuesto 4. Sin embargo, dificultades inherentesa su preparación nos inclinaron hacia una alternativa sintética más concisa y eficiente.Para esto, se desplegó la Estrategia B desde veratrilamina (2), que en 4 etapas permitióobtener el intermediario quinolónico clave 3b. A continuación, los pasos de oximaciónpivaloilación y posterior reacción de activación C–H/ciclación de 5 y 6 bajo catálisis de Rh(III),3permitieron obtener el precursor clave 7, en ruta hacia 8. Este cambio de estrategia redujo lasíntesis del esqueleto aaptaminoide a 6 etapas