ESFUERZOS SINTÉTICOS HACIA UN ANÁLOGO DEL ROTENOIDE COCCINEONA B

DIDIER F. VARGAS; ENRIQUE L. LARGHI; TEODORO S. KAUFMAN

Rosario

Simposio; XXiV SINAQO; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Coccineona B (5) es un dehidrorotenoide asilado del arbusto Boerhaavia coccinea (familiaNyctaginaceae), que presenta un interesante nucleo tetracíclico de tipo cromeno[3,4-b]cromeno.1Esta familia de plantas comprende especies típicamente usadas como antiflamatorios para aliviartrastornos del tracto gastrointestinal en la medicina tradicional de países tropicales.2Considerando el interés de nuestro Laboratorio de emprender la síntesis total decoccineona B y otros rotenoides similares, en este trabajo presentamos los estudios preliminareshacia la síntesis de 4, un análogo avanzado del producto natural 5.La ruta sintética modelo propone obtener el heterociclo 3 mediante lactonizacion C–Hdesde la isoflavona 2 y finalmente realizar una reducción selectiva hacia el lactol 4. Para esto, seusó paeonol (1) como material de partida, el cual se sometió a una condensación de Claisen conacetato de etilo, seguida por ciclación intramolecular promovida por HCl que proveyó el anillo de2-metilcromenona. A continuación, las etapas de iodación selectiva en C-3, acoplamiento deSuzuki–Miyaura con ácido fenilborónico y oxidación alílica de tipo Kornblum entregaron laisoflavona 2 (47%, 4 etapas). Desafortunadamente, los primeros esfuerzos para obtener eltetraciclo 3 mediante lactonización C–H bajo catálisis de cobre resultaron infructuosos. Seproyecta evaluar nuevas fuentes de cobre como Cu(OAc)2 a mayores temperaturas para facilitarla lactonizacion C–H.