Diversidad genética del virus de hepatitis B en la ciudad de Mar del Plata

ELIZALDE M; CAMPOS R; BARBINI L

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Virología (CAV), III Simposio de Virología Clínica, I Simposio de Virología Veterinaria; 2011

Introducción: El virus de hepatitis B (HBV) es uno de los principales agentes causantes de enfermedad hepática severa. Actualmente más de 400 millones de personas se encuentran crónicamente infectadas. Dada la heterogeneidad de su genoma, ha sido clasificado en 8 genotipos (gts, A-H), cuya prevalencia varía en las distintas regiones geográficas. La heterogeneidad del virus ha llevado a la descripción de mutaciones. Asociadas a los mecanismos de patogenia se encuentran las del BCP en los nucleótidos 1762-1764, que implican los cambios K130M y V131I en la proteína X (HBV-X), y las del precore en C1858T y G1896A, que definen el fenotipo HBeAg negativo. Además, se destacan los cambios en el determinante ?a? del HBsAg, que generan mutantes de escape a la vacuna. Objetivos: Establecer la distribución de gts de HBV circulantes en Mar del Plata. Analizar la prevalencia de las mutaciones A1762T-G1764A, C1858T y A1896G, y describir las variantes de HBsAg presentes en la ciudad. Metodología: Se analizaron 29 sueros con serología positiva para HBV (anti-core IgG y HBsAg). Se amplificaron por nested-PCR las regiones correspondientes al gen X, BCP, precore (1281-1957) y el gen S (76-791). Los amplicones se secuenciaron y se alinearon con referencias de cada uno de los genotipos con el programa ClustalX. La genotipificación se realizó mediante la reconstrucción de las relaciones filogenéticas, utilizando los métodos de Neighbor Joining y Maximum Likelihood. Las secuencias de HBV-X y HBsAg se obtuvieron por traducción de los genes correspondientes. El análisis de recombinación se realizó con la secuencia del genoma completo viral mediante el programa SimPlot. Resultados: El análisis filogenético basado en el gen X, evidenció al gt F como el más prevalente (70,59 %), correspondiendo el 91,7 % al subgt F1b y el 8,3 % al subgt F4; seguido por el gt A, subgt A2, con una prevalencia del 23,53 %. El estudio de recombinación de una de las muestras, que no agrupó con ningún genotipo, la evidencian como un recombinante F4/D2. El análisis de las regiones precore-core, mostró que el total de las muestras presentaba el triplete AGG en 1762-64 (wild type, wt). Todas las secuencias se tradujeron a los aminoácidos KV en 130-131 de HBV-X (wt). El 81,82 % de las muestras presentaban el nucleótido T, mientras que el 18,18 % C (gt A) en 1858. En 1896-1898 el 90,9 % mostró el triplete GGG (wt), mientras que el 9,1 % presentó AGG (mutante, gt F4). Conclusiones: La distribución de genotipos de HBV en Mar del plata se corresponde con la descripta en otras regiones del país, con un predominio del gt F (70,59 %) originario de América, respecto del gt A (23,53 %), asociado a la inmigración europea. La mayoría de las muestras presentan los nucleótidos wt en la región precore-core, sin cambios de aminoácidos en HBV-X. Por lo tanto, se trata de infecciones con elevada carga viral y altamente transmisibles. Las variantes de HBsAg circulantes en la ciudad están siendo actualmente analizadas.