COMBINACIÓN DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR EN ESTADO SÓLIDO Y CÁLCULOS COMPUTACIONALES PARA EL REFINAMIENTO MOLECULAR DE TIZOXANIDA

GARRO LINCK, YAMILA; SPERANDEO, NORMA; REVIGLIO, ANA LUCÍA; MONTI, GUSTAVO

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; 103 a REUNIÓN DE LA ASOCIACIÓN FÍSICA ARGENTINA; 2018

La espectroscopı́a de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) es una de las técnicas analı́ticas más utilizada en ciencias quı́micas [1,2]. La sensibilidad de este método a la estructura local en escala atómica ha tenido una aplicación generalizada en la academia, la medicina y la industria. Sin embargo, relacionar la información de un espectro para sistema sólidos complejos con la estructura cristalina subyacente puede ser un desafı́o. En los últimos años, estos desafı́os han generado gran interés en el uso de cálculos de primeros principios para la predicción computacional e interpretación de los parámetros de RMN en un modelo estructural especı́fico. El uso de cálculos quı́mico-cuánticos con dicho fin tiene una larga historia, pero la mayorı́a de las aplicaciones se han restringido a sistemas aislados, lo cual dista de la estructura real del estado sólido. La introducción del enfoque GIPAW para el cálculo del apantallamiento magnético en un sistema periódico, propuesto en 2001 por Pickard y Mauri [3,4], revolucionó la aplicación de cálculos computacionales en este campo. Los cálculos computacionales de parámetros de RMN tienen varios usos potenciales, como la asignación de resonancias espectrales bien resueltas, la explicación a valores experimentales inesperados, y para proporcionar información sobre parámetros que son difı́ciles de medir experimentalmente pero que pueden tener un efecto significativo de sobre los espectros [5,6]. Para estructuras más complejas, los cálculos ofrecen la oportunidad de evaluar fácilmente el efecto de cambios estructurales sobre los parámetros de RMN, como la sustitución de un átomo o los cambios de longitud/ángulo de enlace [7], y si no hay una estructura confirmada para un material, los parámetros de RMN calculados para las estructuras candidatas se pueden comparar con las determinadas por el experimento.La combinación de espectroscopı́a de RMN en sólidos, cálculos computacionales y experimentos de difracción de rayos X tienen como objetivo proporcionar una perspectiva mucho mayor que cualquier enfoque individual. En este trabajo, presentamos una combinación de espectroscopı́a de RMN de alta resolución en estado sólido y cálculos computacionales basados en DFT, utilizando el enfoque GIPAW, para completar la caracterización hecha por Bruno et . al [8] sobre Tizoxanida (TIZ). TIZ es un agente antiinfeccioso que puede potenciar terapias actuales para la leishmaniasis, la enfermedad de Chagas y la hepatitis viral. Bruno et al. estudiaron y caracterizaron este compuesto mediante el uso de diferentes técnicas experimentales, mediante las cuales pudieron informar la estructura molecular y cristalina, propiedades térmicas y de solubilidad. Sin embargo, la distribución exacta de los hidrógenos que conforman la molécula no es posible de predecir con las técnicas utilizadas. Para dicho estudio se modificó sucesivamente la estructura cristalina hallada previamente y para cada nueva celda se calcularon losparámetros de resonancia. La comparación de los resultados teóricos con los resultados experimentales y el análisis de las caracterı́sticas de los sistemas estudiados permitieron determinar las posiciones atómicas de forma precisa.1. D. Apperley, R. Harris and P. Hodgkinson, Momentum Press LLC, New York, 2012.2. S. E. Ashbrook, D. M. Dawson and J. M. Griffin, in Inorg Mat Ser, eds. D. W. Bruce, D. Ohare and R. I.Walton, Blackwell Science Publ, Oxford, 2014, pp. 1 - 88.3. C. J. Pickard and F. Mauri, Phys. Rev. B, 2001, 63, pp. 245101.4. T. Charpentier, Solid State Nucl. Magn. Reson., 2011, 40, pp. 1 - 20.5. C. Bonhomme, C. Gervais, F. Babonneau, C. Coelho, F. Pourpoint, T. Azaı̈s, S. E. Ashbrook, J. M. Griffin,J. R. Yates, F. Mauri and C. J. Pickard, Chem. Rev., 2012, 112, pp. 5733 - 5779.6. S. E. Ashbrook and D. M. Dawson, Acc. Chem. Res., 2013, 46, pp. 1964 - 1974.7. Harris, R. K., Ghi, P. Y., Hammond, R. B., Ma, C. Roberts, K. J. in Chem. Commun., 2003,0, 2834 - 28358. Bruno, F. P., Caira, M. R., Ceballos, E., Monti, G. A. Sperandeo, N. R. , in J. Mol. Struct., 2013, 1036,pp. 318 - 325.