ESTUDIO Y CARACTERIZACIÓN DE CO-CRISTALES NEVIRAPINA ÁCIDO SALICÍLICO MEDIANTE RMN Y DFT

R. COSTA; Y. GARRO LINCK; G. A. MONTI; A. L. REVIGLIO; S. L. CUFFINI

Congreso; 102 Reunion de la Asociacion Fisica Argentina; 2017

Uno de los principales objetivos en el área farmacéutica es la búsqueda de nuevas formas sólidas de ingredientes farmacéuticos activos (IFA) que presenten ventajas significativas en su procesamiento, formulación, almacenamiento y suministro, debido a su potencial terapéutico, superior eficacia y su valor comercial. Nevirapina (NVP), una droga empleada en el tratamiento del VIH y SIDA, es un inhibidor de la enzima transcriptasa inversa del VIH-1. Es un fármaco poco soluble (a pH 7 y 37ºC su solubilidad es solamente 0,1mg/ml), con lo cual, conseguir alternativas que mejoren su solubilidad (formación de co-cristales, amorfos, etc.) son esenciales para obtener una mejor biodisponibilidad.Los cocristales son una clase importante de materiales farmacéuticos que pueden mejorar las propiedades fisicoquímicas de un fármaco. En este trabajo se estudió la formación de co-cristal de NVP con Ácido Salícilico (AS), a distintas relaciones estequiométricas y con distintos tiempos de molienda, mediante difracción de Rayos X y espectroscopía de alta resolución en sólidos por RMN (1H y 13C). El sistema se estudió tanto a temperatura ambiente como a bajas temperaturas (100K). Se encontró que NVP:AS forma co-cristal cuando la relación estequiométrica es 1:1 y no así cuando es 2:1. Además, se encontraron dos estructuras cristalinas diferentes para los co-cristales a baja temperatura mediante difracción de Rayos X. Se pudo determinar que las moléculas de AS presentan desorden estático, y se estudió este desorden mediante RMN de estado sólido. Continuando con el estudio de los co-cristales, se realizaron cálculos de parámetros de RMN mediante Teoría del funcional de la densidad electrónica (DFT) encontrando una correlación experimento cálculo muy buena. Los anchos de línea de NMR en sistemas estáticamente desordenados reflejan la distribución de ambientes químicos locales, y se investiga si la contribución de trastorno a los anchos de línea de 13C se puede predecir computacionalmente.