REFINAMIENTO DE LA POSICIÓN ATÓMICA DEL HIDRÓGENO EN EL ENLACE NH?O DE TIZOXANIDA MEDIANTE RMN EN SÓLIDOS Y CÁLCULOS COMPUTACIONALES

MARTINEZ, FERNANDO; AUCAR, GUSTAVO; MONTERO, MARCOS; SPERANDEO, NORMA; REVIGLIO, ANA LUCÍA; MONTI, GUSTAVO

La Plata

Congreso; 102a Reunión Anual de la Asociación de Física Argentina; 2017

Asociación de Física Argentina

El uso de la espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en la investigación farmacéutica tiene una historia larga y exitosa, mayormente en la etapa de desarrollo del compuesto farmacéutico. La RMN de alta resolución de estado sólido es una herramienta analítica complementaria a la cristalografía de rayos X y permite, entre otras cosas, determinar la estructura de una red, el empaquetamiento de unidades en un cristal o la estructura de un sitio defectuoso. Las caracterizaciones experimentales llevadas a cabo por RMN han sido de gran importancia, sin embargo estas técnicas requieren de apoyo teórico cuantitativo, particularmente para relacionar el espectro observado con la estructura microscópica subyacente, y establecer correlaciones entre los parámetros de RMN y los mecanismos electrónicos involucrados1. Una potencial herramienta para alcanzar esto son los métodos mecánico-cuánticos de primeros principios. De hecho, este tipo de técnicas mecánico-cuánticas se utilizan tanto para estudiar moléculas aisladas como sistemas extensos y establecer vínculos importantes entre estructura y espectro. La Tizoxanida (TIZ) es un agente antiinfeccioso que puede potenciar terapias actuales para la leishmaniasis, la enfermedad de Chagas y la hepatitis viral. Bruno et al2. estudiaron y caracterizaron este compuesto mediante el uso de diferentes técnicas experimentales, mediante las cuales pudieron informar la estructura molecular y cristalina, propiedades térmicas y de solubilidad. Sin embargo, la distribución exacta de los hidrógenos que conforman la molécula no es posible de predecir con las técnicas utilizadas. Para complementar dicha caracterización, se realizaron cálculos computacionales de parámetros de RMN, utilizando el paquete de programas Quantum Espresso3 y el código DALTON 20164,. Se modificó la geometría obtenida por Rayos X, a modo de variar la distancia NH, y en cada caso se determinó el apantallamiento químico de los núcleos de H, N y C. Se contrastaron los resultados obtenidos con los resultados experimentales con el objetivo de determinar la longitud de enlace N-H y estudiar la influencia de la variación de dicho enlace en el espectro de RMN. Se estableció que, a diferencia del valor publicado (0.88Å) la distancia N-H es de 1.01 Å. 1.Yates, J. R. & Pickard, C. J. Encycl. NMR 3, 1?9 (2008).2. Bruno, F. P., Caira, M. R., Ceballos, E., Monti, G. A. & Sperandeo, N. R. J. Mol. Struct. 1036, 318?325 (2013)3. Giannozzi, P. et al. QUANTUM ESPRESSO. J. Phys. Condens. Matter 21, 395502 (2009).4. Dalton, a molecular electronic structure program, Release Dalton2016.1 (2015).