Estudio y caracterización de cocristales nevirapina ácido salicílico mediante RMN y DFT

REVIGLIO, ANA LUCÍA; CUFFINI, SILVIA; GARRO LINCK, YAMILA; MONTI, GUSTAVO; COSTA, ROGERIA

La Plata

Congreso; 102 Reunión Anual de la Asociación de Física Argentina; 2017

p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; line-height: 120%; text-align: left; }a:link { color: rgb(5, 99, 193); }Uno de los principales objetivos en el área farmacéutica es labúsqueda de nuevas formas sólidas de ingredientes farmacéuticosactivos (IFA) que presenten ventajas significativas en suprocesamiento, formulación, almacenamiento y suministro, debido a supotencial terapéutico, superior eficacia y su valor comercial.Nevirapina (NVP), una droga empleada en el tratamiento del VIH ySIDA, es un inhibidor de la enzima transcriptasa inversa del VIH-1.Es un fármaco poco soluble (a pH 7 y 37ºC su solubilidad essolamente 0,1mg/ml), con lo cual, conseguir alternativas que mejorensu solubilidad (formación de co-cristales, amorfos, etc.) sonesenciales para obtener una mejor biodisponibilidad.Los cocristales son una clase importante de materiales farmacéuticosque pueden mejorar las propiedades fisicoquímicas de un fármaco. Eneste trabajo se estudió la formación de co-cristal de NVP con ÁcidoSalícilico (AS), a distintas relaciones estequiométricas y condistintos tiempos de molienda, mediante difracción de Rayos X yespectroscopía de alta resolución en sólidos por RMN (1Hy 13C). El sistema se estudió tanto a temperaturaambiente como a bajas temperaturas (100K). Se encontró que NVP:ASforma co-cristal cuando la relación estequiométrica es 1:1 y no asícuando es 2:1. Además, se encontraron dos estructuras cristalinasdiferentes para los co-cristales a baja temperatura mediantedifracción de Rayos X. Se pudo determinar que las moléculas de ASpresentan desorden. Se realizaron estudios mediante RMN de estadosólido para determinar la naturaleza de dicho desorden (estático odinámico). Continuando con el estudio de los co-cristales, serealizaron cálculos de parámetros de RMN mediante Teoría delfuncional de la densidad electrónica (DFT) encontrando unacorrelación experimento cálculo muy buena. Los anchos de línea delos espectros de RMN en sistemas estáticamente desordenados reflejanla distribución de ambientes químicos locales, se investiga si lacontribución al ensanchamiento de las líneas de resonancia de 13Cdebido a este desorden se puede predecir computacionalmente.