Blancos moleculares de la vía PI3K/Akt en neuronas de hipocampo sometidas a estrés oxidativo

URANGA, R.; GIUSTO, N.; SALVADOR, G.

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de SAIC; 2012

SAIC

Blancos moleculares de la vía PI3K/Akt en neuronas de hipocampo sometidas a estrés oxidativo Uranga, R.M., Giusto, N.M., Salvador, G.A. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca (INIBIBB-UNS-CONICET), B. Blanca, Argentina.   La vía PI3K/Akt tiene un reconocido rol en la señalización intracelular involucrada en la plasticidad sináptica y la supervivencia neuronal. Los objetivos de este trabajo fueron: i) caracterizar un modelo de neurodegeneración inducido por Fe2+, y ii) estudiar la participación de la vía PI3K/Akt y su relación con distintos blancos moleculares tales como los factores de transcripción FoxO y GSK3 β  en los eventos disparados durante la injuria neuronal oxidativa. En este trabajo se utilizó la línea neuronal de hipocampo de ratón HT22, la cual fue expuesta a diferentes concentraciones de Fe2+ durante 24 h. Los niveles de especies reactivas de oxígeno se vieron incrementados por la exposición al metal (medidos con la sonda DCF), de igual manera que los productos de peroxidación lipídica (cuantificados por la generación de malondialdehido). La morfología celular mostró alteraciones características del daño: cuerpo celular redondeado con disminución del número de proyecciones neuronales. Las enzimas antioxidantes presentaron un perfil diferencial frente al estrés oxidativo: los niveles de SOD1 disminuyeron, los de catalasa no mostraron cambio, y los de SOD2 y HO1 aumentaron. Simultáneamente, Akt y GSK3β exhibieron un incremento en sus niveles de fosforilación. Además, se estudiaron en las fracciones nuclear y citosólica la presencia de las formas fosforiladas inactivas de FoxO3a y FoxO1:las cuales aumentaron  de manera dependiente de la PI3K, en la fracción citosólica de las células tratadas con Fe2+. Coincidentemente, el contenido de FoxO3a total disminuyó en la fracción nuclear.. Asimismo, se observó la translocación nuclear de PI3K y Akt en respuesta al Fe2+. Estos resultados demuestran que nuestras condiciones experimentales reproducen un modelo de estrés oxidativo incipiente inducido por Fe2+ en neuronas de hipocampo, y que en este modelo, la vía PI3K/Akt se activa, transloca al núcleo, y promueve la fosforilación, inactivación y exportación nuclear de FoxO3a/FoxO1.