DEACILCINAROPICRINA AISLADA DE CYCLOLEPIS GENISTOIDES COMO AGENTE PROTECTOR CONTRA EL ESTRÉS OXIDATIVO

ALZA, N; BENZI JUNCOS, O; CONDE, M; SALVADOR, G

Mendoza

Congreso; Congreso Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE); 2022

El estrés oxidativo (EO) es un componente común de la fisiopatología de un gran número deenfermedades. Tal es el caso de las patologías neurodegenerativas, en las que el EO predisponedirecta o indirectamente a la muerte neuronal como consecuencia de la disfunción mitocondrial,alteraciones de la proteostasis, inflamación o desregulación de las vías de defensa antioxidante.Estudios previos de nuestro laboratorio nos permitieron determinar el potencial neuroprotectordel extracto acuoso de Cyclolepis genistoides contra el EO. El objetivo del presente trabajo fueelucidar los principios activos responsables de la acción protectora de C. genistoides. Para ello,se procedió al fraccionamiento bioguiado del extracto de C. genistoides, el cual llevó alaislamiento de una lactona sesquiterpénica identificada como deacilcinaropicrina (DACP). Paracomprobar el efecto biológico de DACP, se evaluó la respuesta al EO en células deneuroblastoma humano IMR-32 expuestas a sobrecarga de hierro con citrato de amonio férrico(FAC). Primeramente, se observó una reducción de la producción de especies reactivas deoxígeno en presencia de DACP (10 y 20 µM) en células expuestas a FAC. Para evaluar elmecanismo por el cual DACP reduce el EO celular, se investigó su efecto sobre dos factores detranscripción asociados a la respuesta al EO: NFR2 y NFB. Por un lado, en células incubadas conFAC, DACP fue capaz de promover la translocación nuclear de NRF2, implicado en la expresiónde enzimas antioxidantes. Por otro lado, se observó que la localización nuclear de NFκB(asociado a la respuesta inflamatoria) promovida por FAC fue contrarrestada en presencia deDACP. Se continuará con el estudio de la expresión de los genes corriente abajo de NRF2 y NFBen células expuestas a DACP bajo condiciones de EO. Nuestros resultados sugieren que DACP esel compuesto responsable de la acción biológica del extracto acuoso de C. genistoides y es unagente protector contra el EO inducido por hierro.