Establishment of a Ferroptosis model for the study of neurodegenerative processes associated with movement disorders in C57BL/6 mice.

MANISCALCHI A; BENZI JUNCOS O; FUNK MELANIA; ALZA, N; CONDE, M.; URANGA, R.; SALVADOR G

VIRTUAL

Congreso; II international Scientific Meeting of Laboratory Animals Science and Technology, October 2021.; 2021

AACyTAL-UNR

131.A. Maniscalchi, O.N. Benzi Juncos, M.I. Funk, N.P. Alza, M.A. Conde, et al. II international Scientific Meeting of Laboratory Animals Science and Technology, October 2021.1Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca (INIBIBB), Universidad Nacional del Sur (UNS). 2Depto. de Biología, Bioquímica y Farmacia (DBByF-UNS), 3Depto. de Química (UNS). Correo: amaniscalchi@inibibb-conicet.gob.arSe considera que la acumulación de hierro (Fe) en distintas regiones del cerebro está relacionada con patologías neurodegenerativas tales como la Enfermedad de Parkinson (EP). Hemos caracterizado este fenómeno utilizando métodos alternativos de reemplazo absoluto a la investigación con modelos animales. Demostramos que la exposición de neuronas dopaminérgicas a Fe induce el aumento de la expresión de α-sinucleína, acompañada de un aumento de los peróxidos lipídicos, de la expresión de la fosfolipasa A2 (iPLA2) y una reducción de la viabilidad celular (Iglesias González, 2021, Sánchez Campos et al., 2015; Sánchez Campos et al., 2018). Todas estas características corresponden a eventos de neurotoxicidad disparados por ferroptosis, un tipo de muerte celular programada dependiente de Fe que se inicia por la falla de las defensas antioxidantes. Los objetivos de este trabajo fueron describir y caracterizar un modelo animal de EP inducido por sobrecarga de Fe con impacto en la función motora. Para la inducción de la sobrecarga de Fe se utilizaron ratones C57BL/6 de 2 meses de edad (hembras y machos de entre 20-25 g de peso total). Se realizaron 4 inyecciones intraperitoneales cada 5 días con una solución compuesta por Fe-sacarato (200 o 333 mg/kg peso) o de solución fisiológica (grupo control). El estado de salud de los animales fue evaluado por la Méd. Vet. a cargo del Bioterio. La motricidad se evaluó mediante los test de campo abierto y de las huellas de las pisadas (footprint) y los parámetros bioquímicos e histológicos fueron evaluados en tejidos obtenidos post-mortem. El contenido de peróxidos lípidos y de dienos y trienos conjugados fue dependiente de la dosis utilizada para la sobrecarga de Fe y aumentó entre un 200 y un 500 % con respecto a los individuos control (p