DETECCIÓN BIOINFORMÁTICA DE FUSIONES GÉNICAS TUMORALES, UNA NUEVA PERSPECTIVA A EXPLORAR EN MELANOMAS TRATADOS CON INMUNOTERAPIA

GUADALUPE NIBEYRO; VERÓNICA BARONETTO; NAVA, A.; LAURA PRATO; GABRIEL MORÓN; ELMER FERNANDEZ

Río IV

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Genética.; 2023

Sociedad Argentina de Genética.

Los neoantígenos,resultantes de mutaciones somáticas en células tumorales, podrían ser clave enla inmunoterapia con inhibidores de punto de control inmunitario (ICIs) alestimular la respuesta inmune. Existe la hipótesis de que los neoantígenosderivados de variantes estructurales podrían ser altamente inmunogénicos,aumentando la probabilidad de respuesta positiva a ICIs. A fin de evaluar elimpacto de las fusiones génicas en inmunoterapia, se estudió una cohorte de 73pacientes con melanoma, tratados con ICIs y con información de respuesta. Seanalizaron entonces, los datos de RNAseq para evaluar tanto el rendimiento dela maquinaria de presentación celular (MPC), a través de la expresión de unafirma molecular específica y el genotipo HLA-I (estimado mediante el softwarearcasHLA), como la carga de fusión tumoral (TFB) con el software Arriba. Seencontró una clara asociación entre TFB y sobrevida global (Kaplan Meyer,p=0.0038), donde un alto TFB se asoció a mal pronóstico. Además, estospacientes mostraron una menor activación de la MPC (menores valores para lafirma, p=0.018), sugiriendo que un mayor TFB no se traduciría en mayorpresentación de neopéptidos en la superficie celular. A fin de comprobar siesto podría deberse a una menor variabilidad en moléculas HLA-I, lo quereduciría el repertorio de neopéptidos plausibles de ser presentados, seestudió su cigosidad sin encontrarse asociación significativa. Estos hallazgossugieren que, en esta cohorte de pacientes, un alto TFB podría ser un indicadorde agresividad en lugar de inmunogenicidad tumoral.  @font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin:0cm;line-height:115%;mso-pagination:widow-orphan;font-size:11.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-family:Arial;mso-ansi-language:#000A;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-size:11.0pt;mso-ansi-font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-ascii-font-family:Arial;mso-fareast-font-family:Arial;mso-hansi-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial;mso-font-kerning:0pt;mso-ligatures:none;mso-ansi-language:#000A;}.MsoPapDefault{mso-style-type:export-only;line-height:115%;}div.WordSection1{page:WordSection1;}