RATONES DEFICIENTES EN LSP1 CONTROLAN DE MANERA INEFICIENTE EL CRECIMIENTO DE MELANOMA

MERCEDES PASCUAL; RACHEL ACLAND; NICOLAS DANIEL DHO; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA; BELKYS A. MALETTO; GABRIEL MORÓN

Cordoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica 2019.; 2019

Facultad de Ciencias Químicas de la UNC y de la UCC

NTRODUCCIÓN: leucocitos y células endoteliales humanas ymurinas expresan la proteína específica de leucocitos 1 (LSP1), lacual actúa como regulador del citoesqueleto de actina. Nuestrogrupo ha demostrado que células dendríticas (DCs) deficientesen LSP1 poseen dificultades para presentar antígenos de formaapropiada, para montar una respuesta citotóxica eficaz y paramigrar a ganglios linfáticos. Polimorfismos en Lsp1 o disminuciónen su expresión son considerados factores de riesgo paraciertos tipos de cáncer.OBJETIVO: estudiar el rol de LSP1 en un contexto de respuestainmune antitumoral.MATERIALES Y MÉTODOS: ratones C57BL/6 salvajes (WT) yLsp1-/- fueron inyectados subcutáneamente con 105 células demelanoma murino B16-OVA. Realizamos ensayos in vitro depresentación antigénica, utilizando el hibridoma de células TCD8+ específico para el péptido H2-Kb-OVA257-264. Además,caracterizamos el microambiente tumoral y determinamos lapresencia de células T CD8+ específicas para OVA en sangre, através de citometría de flujo.RESULTADOS: al día de sacrificio (día 15 postinyección) losanimales Lsp1-/- desarrollaron tumores de mayor tamaño quesu contraparte WT. Por otra parte, esplenocitos CD11c+provenientes de animales Lsp1-/- con tumor, realizaron unamayor presentación de antígenos tumorales que los provenientesde animales WT. Sin embargo, no se observaron diferenciasestadísticamente significativas en los niveles sanguíneos delinfocitos T CD8+ específicos para OVA. Los tumores extraídosde animales Lsp1-/- poseían menor proporción de infiltradoleucocitario que su contraparte WT, pero la composición dedicho infiltrado fue semejante.CONCLUSIÓN: los animales Lsp1-/- controlan de maneraineficiente el crecimiento de melanoma. Esto puede deberse auna acumulación de DCs cross-presentadoras en bazo,dificultando su acción a nivel tumoral y a la menor proporciónde leucocitos en el tumor.