OPTIMIZACIÓN DEL EFECTO INMUNOADYUVANTE DE OLIGODEOXINUCLEÓTIDOS SINTÉTICOS CON MOTIVOS CPG (CPG-ODN), MEDIANTE SU FORMULACIÓN EN UN SISTEMA NANOESTRUCTURADO.

FERNANDA SÁNCHEZ-VALLECILLO; GABRIELA ULLIO; ANA CHIODETTI; SANTIAGO PALMA; DANIEL ALLEMANDI; GABRIEL MORÓN; MARÍA C. PISTORESI-PALENCIA; BELKYS A. MALETTO

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

CpG-ODN tiene potente actividad adyuvante aunque tiene una reducida biodisponibilidad debido a su vida media corta, biodistribución y farmacocinética no favorable, alta unión a proteínas plasmáticas, baja internalización celular y efectos independientes de la secuencia CpG. Por ello, formulamos CpG-ODN en un sistema nanoestructurado formado a partir del palmitato del ácido ascórbico (Coa-ASC16) con el objeto de optimizar su capacidad adyuvante. Previamente mostramos que esta estrategia potencia la actividad de CpG-ODN ya que ratones inmunizados s.c. con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 (co-formulación) desarrollaron mayores títulos de IgG específica para OVA y de citoquinas (INF-γ e IL-17) en forma específica para OVA que aquellos tratados con OVA/CpG-ODN. Además, Coa-ASC16 mostró actividad inflamatoria ?per se?. Con el objetivo de comprender el mecanismo a través del cual Coa-ASC16 potencia la actividad adyuvante de CpG-ODN, en este trabajo evaluamos si la potenciación de la respuesta inmune específica se conserva al co-inyectar OVA/CpG-ODN y Coa-ASC16 sin formularlos previamente. Para ello, se inmunizaron ratones BALB/c por vía s.c. en los días 0, 7 y 15 con OVA/CpG-ODN, OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 y OVA/CpG-ODN + Coa-ASC16 (co-inyección). Al día 7 pos 3rª inmunización, el título de anticuerpos anti-OVA fue para IgG1: 3,1±0,3; 5,2±0,1; 3,1±0,2 respectivamente (p<0,001 co-formulación vs. co-inyección) y para IgG2a: 3,1±0,1; 4,5±0,3; 3,1±0,3 respectivamente (p<0,05 co-formulación vs. co-inyección). En sobrenadante de suspensiones celulares esplénicas estimuladas con OVA, el nivel de INF-γ e IL-17 fue, en los ratones OVA/CpG-ODN de 357±168, 142±88 respectivamente y en los OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 de 2686±734, 1553±184 pg/ml respectivamente, mientras que en los OVA/CpG-ODN + Coa-ASC16 no se detectaron las citoquinas nombradas anteriormente. En conclusión, los resultados muestran que se necesita la formulación de OVA/CpG-ODN en Coa-ASC16 para la potenciación de su actividad adyuvante.