Efecto del envejecimiento en la respuesta de macrofagos

RANOCCHIA R,; LISCOVSKY M,; GORLINO C,; ALIGNANI D,; MORON G,; MALETTO B,; PISTORESI M.C.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2007

Sociedad Argentina de Inmunologia

Durante el envejecimiento existe un aumento en la incidencia de enfermedades infecciosas que sugiere un compromiso de la inmunidad innata para detectar PAMPs y desencadenar una respuesta efectiva. Previamente demostramos que macrofagos (MO) peritoneales nativos de animales de 18 meses de edad (V) conservaban algunas propiedades proinflamatorias (secreci¨®n de NO e IL-12) tras la estimulacion in vitro con LPS+IFNg o CpG+IFNg. En este trabajo utilizamos MO obtenidos post inyeccion i.p. de tioglicolato con el objeto de evaluar la respuesta de MO-V a un desafio proinflamatorio in vivo. El analisis del numero absoluto de monocitos-MO en el peritoneo 5 dias post inyeccion indica que los monocitos V mantienen inalterada su capacidad de migrar al sitio de inflamacion cuando son comparados con monocitos de animales de 2 meses de edad (J), (J: 18x106  vs. V: 30x106 p<0,01). Por FACS evaluamos la expresion de moleculas relacionadas con la actividad de CPA (MHCII, CD80 y CD86), moleculas de adhesion (CD11b) y marcadores pro CD16/32) y antiinflamatorios (MMR, SRA, CD23). Los MO-V inflamatorios sufrieron un cambio de fenotipo similar a MO-J, aunque en menor grado, en comparacion a los MO nativos controles. Ademas, MO-V conservan las funciones de endocitosis (J:30+/-5 y V:66+/-10%) y fagocitosis (J:22+/-5% y V:25+/-9%). Cuando los MO inflamatorios fueron estimulados in vitro observamos que la actividad de arginasa, basal o bajo el estimulo de IL-4, fue similar para ambos grupos. Cuando el estimulo fue LPS+IFNg o CpG+IFNg la produccion de NO fue mayor para MO-V que para MO-J (p<0,001), pero la secrecion de IL-12 estaba dramaticamente disminuida (p<0,001). En conclusion, si bien en una situacion inflamatoria los MO-V conservan inalterado un amplio rango de funciones, la produccin de IL-12, necesaria para iniciar la respuesta adaptativa, esta disminuida.