VALORACIÓN MICROBIOLÓGICA DE FILMS BIOADHESIVOS DE NISTATINA: APORTES PARA OPTIMIZAR LA FORMULACIÓN.

SANCHEZ, NATALIA V.; ROMERO, VERÓNICA L; SALTO, CAROLINA; LLABOT, JUAN M.; MANZO, RUBEN H.; ALLEMANDI, DANIEL A.; ALOVERO, FABIANA L.

Buenos Aires

Congreso; 2º Congreso Latinoamericano de Microbiología de los Medicamentos- CLAMME 2009-; 2009

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE MICROBIOLOGÍA

Nistatina (NIS) es un antifúngico comúnmente usado para el tratamiento de micosis orales y gastrointestinales. NIS es prácticamente insoluble en agua y sensible a degradación térmica y autoxidativa, propiedades que condicionan las posibilidades de formulación. Las formulaciones convencionales destinadas a la cavidad oral exhiben limitada eficacia debido al breve período de residencia en la misma. El desarrollo de nuevos sistemas de liberación modificada como films bioadhesivos contribuiría a superar este inconveniente. Los films deben ser flexibles, elásticos y con adecuada resistencia al stress propio de la actividad oral. En nuestro laboratorio se han obtenido films de NIS de variada composición y se evaluó su comportamiento biofarmacéutico in vitro. Los excipientes usados fueron: i) polímeros mucoadhesivos: Carbomer 974 (CB) y Carboximetilcelulosa sódica (NaCMC); ii) plastificante: Polietilenglicol 400 (PEG400); iii) surfactantes: derivado del Palmitato de Ascorbilo (Asc16) y Poloxamer 127(P127). Con el objetivo de determinar la influencia de los excipientes sobre la eficacia in vitro de NIS, se implementó un ensayo de valoración microbiológica de los films en desarrollo. Para ello se adaptó el método de difusión en agar descrito para NIS en FNA 7ºed. Candida albicans es la especie de mayor frecuencia en las infecciones micóticas orales por lo cual se iniciaron los estudios frente a esta especie. La composición de los films evaluados fue: A) CB-NaCMC (1:1); B) CB-NaCMC + PEG400; C) CB-NaCMC + Poloxamer 127(P127); D) (CB-NaCMC) + NIS; E) (CB-NaCMC) + NIS + PEG400; F) (CB-NaCMC) + NIS + PEG400 + Asc16; G) (CB-NaCMC) + NIS + PEG400 + 2xAsc16; H) (CB-NaCMC) + NIS + P127. Se evaluaron tres tamaños de cada film efectuando al menos cuatro repeticiones en el mismo ensayo. La validez de los ensayos comparativos fue determinada estadísticamente según lineamientos de la FNA (modelo de rectas paralelas). Los films A, B y C (sin NIS) no exhiben actividad antifúngica. La eficacia in vitro de los films portadores de NIS fue la siguiente: Film E > Film H > Film F > Film G > Film D. Aunque el Film E exhibe la mayor eficacia in vitro, algunos de los aspectos farmacotécnicos fueron desfavorables. Entre los restantes, los films H y G son los que reúnen las mejores características farmacotécnicas y biofarmacéuticas in vitro. No obstante, el film H exhibe mayor eficacia antifúngica. Lo observado podría atribuirse al mejor perfil de liberación in vitro de NIS desde este film. Además, el film H sufrió menores variaciones de tamaño en contacto con fluidos biológicos. Aunque la incorporación de Asc16 mejoró aspectos farmacotécnicos de los films parece ejercer un efecto antagónico sobre la eficacia de NIS. Este último aspecto es motivo de mayores estudios para confirmar esta hipótesis. En vista de los resultados de valoración microbiológica sumados a aspectos farmacotécnicos y perfiles de liberación se concluye que la composición del film H es la óptima para continuar los estudios con estos films mucoadhesivos de NIS.