SISTEMAS PORTADORES DE FÁRMACOS: CONDENSACIÓN IÓNICA POLIELECTROLITO-FÁRMACO COMO ALTERNATIVA PARA MEJORAR LA ESTABILIDAD DE AZITROMICINA

ESTEBAN, SILVIA L.; MANZO, RUBEN H.; ALOVERO, FABIANA L.

Los Cocos, Córdoba

Workshop; 3er WORKSHOP ARGENTINO DE QUÍMICA MEDICINAL; 2008

ASOCIACIÓN QUÍMICA ARGENTINA - División QUÍMICA MEDICINAL

En una serie de trabajos previos en nuestro grupo de investigación se utilizó un derivado del ácido poliacrílico, Carbomer 934P (C), como modelo de polielectrolito ácido (PE) con el que se exploraron y describieron propiedades de sistemas PE-fármaco (PE-F) en dispersión acuosa y en estado sólido. El alto grado de condensación iónica confiere a las dispersiones PE-F propiedades particulares de relevancia farmacoterapéutica tales como la interacción con membranas biológicas, modulación de la liberación, aumento de la compatibilidad y/o de la estabilidad de los fármacos. Sobre este último aspecto, se tomó en consideración que el potencial electrocinético negativo de los sistemas C-F genera un microentorno para el fármaco con menor pH que el del seno de la solución y que además, las moléculas de F comprometidas en la interacción con los grupos ionizados del PE disponen de menor energía cinética respecto a aquellas que se encuentran libres en solución. Los factores señalados estarían asociados al aumento de estabilidad entre 4,2 y 6,2 veces observadas en el sistema modelo C-Procaína. En este trabajo se presentan resultados obtenidos con Azitromicina (AZI) en dispersiones C-AZI. Este fármaco es un macrólido de espectro de acción medio, ampliamente utilizado en afecciones del tracto respiratorio, otitis media e infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos. AZI posee 2 grupos básicos, es inestable en medio acuoso y exhibe baja biodisponibilidad (BD) oral por lo cual, los objetivos de estudiar el sistema portador C-AZI apuntan a aumentar la estabilidad y la BD oral. Con ese propósito, se prepararon dispersiones acuosas de Carbomer 934P NF (C934) y 974P NF (C974) al 0,25% neutralizadas al 50% con Azitromicina las que se caracterizaron y evaluaron en los siguientes aspectos: pH, potencial Z, estabilidad física, reología (25 y 37ºC), liberación en presencia de fluidos biológicos simulados, eficacia antimicrobiana (CIM) y estabilidad química y de potencia antimicrobiana (HPLC y Bioensayo). Los hidrogeles C934-AZI y C974-AZI son físicamente estables, con potencial electrocinético negativo (74-75 mV) y pHs 8,20-8,50. Una alta proporción de AZI está asociada al polielectrolito. Exhiben flujo plástico sin tixotropía. La liberación del fármaco desde el portador en agua es muy lenta mientras que aumenta significativamente por la presencia de iones en el medio receptor. Los hidrogeles de C-AZI son microbiológicamente activos lo cual confirma que la interacción PE-F es reversible. La elevada correlación observada entre resultados de estabilidad de AZI obtenidos por HPLC y Bioensayo indica que los productos de degradación generados en las condiciones evaluadas son microbiológicamente inactivos. En un estudio de envejecimiento natural se observó que la estabilidad de AZI en el sistema C-AZI se incrementó notablemente. En efecto, la vida media (t90) del fármaco aumentó 20-27 veces respecto de lo exhibido por el fármaco en solución. La condensación iónica C-AZI permite modular la liberación y aumentar la estabilidad por lo que constituye un sistema de interés para conducir experimentos in vivo de eficacia (BD).