VALORACIÓN MICROBIOLÓGICA DE AZITROMICINA. DISEÑO E IMPLEMENTACIÓN DE LA TÉCNICA PARA SISTEMAS POLIMÉRICOS EN DESARROLLO.

ESTEBAN, SILVIA L.; MANZO, RUBEN H.; ALOVERO, FABIANA L.

Buenos Aires

Congreso; 1º Congreso Latinoamericano de Microbiología de los Medicamentos.; 2005

Asociación Argentina de Microbiología e Instituto Nacional del Medicamento(INAME)-ANMAT

Azitromicina (AZI) es un macrólido de amplio espectro usado en profilaxis y/o tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, otitis, infecciones de piel y tejidos blandos, etc. Es conocido que los macrólidos presentan escasa estabilidad en medio acuoso. Por ello, en general se formulan bajo formas farmacéuticas sólidas y/o preparaciones extemporáneas de corta vida útil. Dichas formulaciones de liberación inmediata presentan inconvenientes relacionados a sus características subjetivas (sabor amargo) y producen trastornos en el tracto gastrointestinal (diarrea, nauseas, vómitos). El desarrollo de formulaciones de liberación modificada puede contribuir a reducir los inconvenientes enunciados. En ese sentido, nuestro grupo ha adquirido amplia experiencia en el desarrollo de sistemas poliméricos portadores de fármacos. Desde el punto de vista analítico, AZI se caracteriza por ausencia en su molécula de grupos cromóforos por lo que no exhibe absorción significativa en la región ultravioleta-visible. En bibliografía se describen numerosas y variadas técnicas analíticas para cuantificar AZI pura y/o en sus formulaciones farmacéuticas, la mayoría de las cuales resultan inaccesibles por requerir equipamiento no disponible en un laboratorio de rutina. Objetivos: (i) Definir condiciones e implementar un ensayo de valoración microbiológica para AZI, verificando la validez estadística del ensayo según lineamientos de FA 7º ed. (ii) Evaluar sistemas poliméricos portadores de AZI (C-AZI) en desarrollo en nuestro laboratorio, aplicando la técnica al seguimiento de la estabilidad microbiológica del mismo. se usó el método de difusión en agar para valoración microbiológica de antibióticos según lineamientos de FNA 7º ed, siguiendo el modelo de rectas paralelas de 3+3 con al menos 4 repeticiones.M.luteus ATCC 9341 fue la cepa de ensayo. AZI pura fue usada como referencia y como muestras de ensayo sistemas C-AZI. La lectura de halos de inhibición se efectuó luego de 24 hs a 32-35ºC. Los datos obtenidos se procesaron mediante una planilla diseñada en Excel. Resultados: (i) Entre 0.25-2 µg/ml de AZI se observó respuesta lineal entre halos de inhibición y log de la concentración. El inoculo se estandarizó diluyendo 1:40 un cultivo ?overnight? y ajustando el %T a 580 nm. Se inocularon 2 ml cada 100 ml de agar. Cada ensayo fue estadísticamente válido en cuanto a linealidad, paralelismo y regresión. Los sistemas C-AZI son microbiológicamente activos, variando el % de actividad relativa según concentración de polímero usado y % de droga vehiculizada. La actividad microbiológica se mantiene por encima del 90% durante al menos 6 meses. Conclusiones: La técnica microbiológica permite evaluar los materiales en desarrollo y estudios preliminares muestran buena correlación con una técnica de HPLC para estudios de estabilidad de AZI.