POLÍMERO CATIÓNICO PROPICIA ACCIÓN BACTERICIDA DE VANCOMICINA FRENTE A PSEUDOMONAS AERUGINOSA

ROSSET, CLARISA I.; MANZO, RUBEN H.; ALOVERO, FABIANA L.

Córdoba

Jornada; SEXTAS JORNADAS DE POSGRADO de la FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS-UNC; 2013

Vancomicina (VAN) es un glicopéptido activo frente a bacterias Gram-positivas. Ejerce acción bactericida tiempo-dependiente inhibiendo la 2° etapa de síntesis de peptidoglicano. Las Gram-negativas son intrínsecamente resistentes a VAN por limitaciones para atravesar la membrana externa. Eudragit E100 (Eu) es un polímero catiónico utilizado en I+D de sistemas portadores de fármacos. Resultados previos demuestran que Eu altera la superficie y potencial de membrana bacterianos, potenciando la acción de Fluoroquinolonas. El efecto de dispersiones de Eu en la acción de VAN se evaluó frente a  Gram-positivos y -negativos. A dispersiones acuosas de Eu parcialmente neutralizadas con HCl  (EuCl) se les incorporó VAN  (EuCl-VAN). Se evaluó la cinética de muerte de VAN contenida en EuCl-VAN frente a Pseudomonas aeruginosa FQ-R1 y Staphylococcus aureus (MRSA 61).  Simultáneamente se determinó la cinética bactericida de VAN y  EuCl. EuCl-VAN exhibe acción bactericida concentración y tiempo dependientes frente a P.aeruginosa FQ-R1. Desde el inicio se observan >3 log reducción del inóculo expuesto a las menores concentraciones evaluadas y erradicación a 24 hs. EuCl-VAN (2048/1024 µg/ml)  erradica desde 1 h. VAN exhibió ligera disminución inicial en el recuento de P.aeruginosa FQ-R1, sin acción bactericida y recuperándose luego de 24 hs, independientemente de la concentración. EuCl-VAN erradica a MRSA 61 en las concentraciones evaluadas a 24 hs, mientras VAN requiere mayor concentración. Ambos aislamientos expuestos a EuCl exhibieron ligera injuria inicial con recuperación posterior. Las alteraciones de envolturas bacterianas producidas por Eudragit propician la llegada de Vancomicina a su sitio de acción naturalmente inaccesible para este fármaco en bacterias Gram negativas.   Por ello, las  dispersiones EuCl-VAN son bactericidas frente P. aeruginosa, mientras Vancomicina resulta inactivo.  La eficacia de Vancomicina frente al MRSA resulta potenciada en presencia del polímero.  El efecto de Eudragit en las células bacterianas permite ampliar el espectro de acción de Vancomicina. Estos sistemas fármaco-polímero  podrían utilizarse en el diseño de formulaciones para administración tópica de Vancomicina  eficaces tanto frente a Gram positivos como a Gram negativos .