El complemento cromosómico sexual regula la expresión de modificadores epigenéticos en amígdala cerebral en desarrollo de ratones

SOSA, C.; CISTERNAS, C.D.; CAMBIASSO, M.J.

CORDOBA

Jornada; II Jornadas Científicas Avances en Medicina Traslacional Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; 2021

Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba

La diferenciación sexual del cerebro depende principalmente de la acción de andrógenos secretados por los testículos fetales durante un período crítico del desarrollo (E18-PN10). Recientemente se ha reconocido el rol de los factores genéticos derivados de la expresión diferencial de los genes de los cromosomas sexuales. Los factores hormonales y genéticos interactúan induciendo efectos a duraderos en la expresión génica. Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN y la desacetilación de histonas, han sido propuestos como mediadores de estos cambios dado que persisten incluso cuando la señal de activación inicial ha desaparecido. Estos mecanismos implican la acción de modificadores epigenéticos como las ADN metil transferasas (Dnmts), y las Histona desacetilasas (Hdacs). Con el objetivo de estudiar si esos procesos actúan mediando factores dependientes de los cromosomas sexuales involucrados en la diferenciación sexual del cerebro, se utilizó el modelo de ratón de los cuatro genotipos, que permite la evaluación independiente del sexo gonadal, el complemento cromosómico sexual y su interacción. En este modelo se midió la expresión de ARNm de Dnmt3a, Dnmt3b, Dnmt1, Hdac1, 2, 8, 4 y 6 en tejido de amígdala a E15 y PN0. Los niveles de expresión de Dnmt3a y b como de Hdac2 y 8 fueron mayores en amígdala de embriones XX comparado con XY, independientemente del sexo gonadal y no presentaron diferencias a PN0, no se observaron diferencias en los demás modificadores analizados a E15. Estos resultados sugieren que el complemento cromosómico sexual podría determinar mayor metilación del ADN de novo y desacetilación de histonas en áreas específicas del cerebro de XX antes del período crítico de diferenciación sexual del cerebro. Se requieren más experimentos para comprender el rol de los cromosomas X/Y en los cambios epigenéticos involucrados en la diferenciación sexual del cerebro.